从目前临床实践来看，dMMR/MSI-H型结直肠癌由于其独特的分子生物学特征，往往对传统化疗（如5-FU）相对耐药¹，但对免疫治疗高度敏感，因此免疫治疗已逐步成为这类患者的核心治疗策略。

在晚期一线治疗方面，CheckMate 8HW研究证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免方案较单免或化疗显著延长无进展生存期（mPFS）²。在中位随访50.1个月时，双免联合组mPFS已突破5年，客观缓解率（ORR）达到73%，且整体安全性可控³。此外，NIPISAFE研究进一步探索了不同给药模式，结果显示低剂量或简化方案有望在保证疗效的同时降低毒性，为双免治疗的临床应用提供了更多优化思路⁴。

在围术期治疗领域，双免方案正加速向更早期阶段前移。辅助治疗方面，ATOMIC研究⁵显示，在mFOLFOX6基础上联合阿替利珠单抗用于Ⅲ期dMMR结肠癌辅助治疗，3年无病生存率（DFS）达到86.4%，复发或死亡风险降低50%。但同时，3-4级治疗相关不良事件发生率高达72.3%，提示长期辅助治疗的安全性仍有待优化。因此，免疫治疗策略正逐步向新辅助阶段前移。在肿瘤原发灶仍存在时给予双免治疗，可激活更广泛的T细胞免疫应答，从而获得更高的病理缓解率，并有望减少术后辅助化疗需求。NICHE-2研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗dMMR结肠癌，3年DFS率达到100%，病理完全缓解（pCR）率达68%⁶。中国原研的NeoShot-1b及NeoShot-Ⅲ研究进一步证实，信迪利单抗联合伊匹木单抗N01用于MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗，pCR率高达82%，并显著降低术后辅助化疗需求^7,8。基于突出的临床价值，该方案已获批用于可手术切除的ⅡB-Ⅲ期MSI-H/dMMR结肠癌患者新辅助治疗，成为全球首个且唯一获批该适应证的双免治疗方案。

随着2026版CSCO结直肠癌诊疗指南的更新，双免联合治疗的角色定位也发生了重要变化，即从晚期后线的“补救性治疗”逐步前移至围术期的“根治性治疗”。这一变化充分体现了“治疗前移”的理念，通过抓住术前黄金窗口期，帮助患者获得更深度病理缓解，改善长期预后，并减轻术后辅助治疗负担。我认为，这也将进一步重塑MSI-H/dMMR型结直肠癌的整体治疗格局。

在最新版《CSCO结直肠癌诊疗指南》⁹中，针对可切除ⅡB-Ⅲ期MSI-H/dMMR结肠癌，尤其是T4或淋巴结阳性人群，已将信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助治疗列为I级推荐，作为标准治疗方案之一，即术前接受治疗后再行手术。我认为，这一更新将对可切除结肠癌患者的临床治疗格局产生重要影响，也标志着该类患者围术期治疗进入更加精准、更加规范的新阶段。

这一推荐是基于扎实的临床研究证据。2025年10月，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士团队领衔开展的NeoShot-1b临床试验结果以封面论文形式发表于《Cancer Cell》(IF：44.5)¹⁰；随后，NeoShot-Ⅲ研究取得积极成果，并推动该联合方案于2025年12月25日获得国家药品监督管理局批准，用于可手术切除的ⅡB-Ⅲ期MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗^11,12。此次被纳入指南I级推荐，也意味着该方案已完成从临床研究到规范化应用的重要转化。

从患者获益角度来看，信迪利单抗与伊匹木单抗N01均为我国自主研发的创新免疫药物，二者联合用于MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗，不仅能够有效降低患者远期复发风险，更有望让更多患者减少甚至免于术后辅助化疗，减轻治疗带来的经济负担和身体损伤，从而改善长期预后。同时，这一治疗模式的变化，也对临床实践提出了新的要求——应高度重视结直肠癌患者MSI/dMMR状态的早期检测，及时完成分子分型，精准识别适合新辅助免疫治疗的人群，把握好术前治疗窗口期，让患者获得更好的治疗效果。

该方案的成功获批，填补了全球MSI-H/dMMR结肠癌新辅助双免治疗的空白，改写了MSI-H/dMMR结肠癌的治疗格局，彰显了中国在肿瘤免疫治疗领域的研发实力，也为全球结肠癌围术期治疗贡献了具有重要参考价值的“中国方案”⁷。未来，在MSI-H/dMMR型结肠癌新辅助治疗领域，CTLA-4与PD-1双免联合策略仍值得持续探索与推广，期待这一“中国双免方案”在更广泛的临床场景中应用，进一步推动结肠癌治疗模式优化，惠及更多患者。

NeoShot-Ⅲ研究¹¹之所以能够推动最新版指南提升推荐级别，核心还是因为它在疗效和安全性两方面都交出了非常有说服力的结果。这是一项随机、对照、开放、多中心Ⅲ期注册临床研究，比较的是伊匹木单抗N01联合信迪利单抗新辅助治疗，与直接根治性手术在ⅡB-Ⅲ期MSI-H/dMMR结肠癌患者中的临床价值。

先看疗效，这是大家最关注的部分。研究显示，该双免方案的pCR达到82%（95% CI：68.56–91.42，P<0.0001），且各亚组患者均观察到明确获益。在基线高危患者占比高达84%的情况下，所有患者均实现R0切除。这一点非常难得，说明即使是高危患者，也能够通过新辅助治疗获得充分降期和良好的手术机会。同时，在基线均衡的情况下，双免组仅1例（1.6%）患者接受术后辅助治疗，而手术组为13例（21.3%），比例下降约12倍。这些数据初步表明，信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助治疗有望使更多局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌患者减少甚至避免术后辅助化疗，从而进一步减轻后续治疗负担。再看安全性，双免方案给出的结果同样积极——仅6.6%患者因治疗期间出现的不良事件（TEAEs）导致手术延迟，中位延迟时间为15.5天，且无患者因不良事件取消手术。双免组申办方评估的≥3级免疫相关不良事件发生率仅为1.6%，手术相关不良事件发生率也更低（75.4% vs 98.1%），说明该方案整体安全可控，也不会明显影响后续手术安排。

如果和传统新辅助化疗相比，这一方案的优势就更加明显了。MSI-H/dMMR结肠癌患者对传统新辅助化疗本身并不敏感^13,14，FOxTROT研究提示新辅助化疗后的pCR率不足5%¹⁵。而信迪利单抗联合伊匹木单抗N01作为全球首个且唯一获批用于MSI-H/dMMR结肠癌新辅助适应证的双免治疗方案，将pCR率提升至82%¹¹，这意味着患者复发风险有望进一步下降，长期生存结局也值得期待。所以我认为，这一方案带来的改变，不只是提高了短期缓解率，更重要的是让更多患者有机会减少术后辅助化疗负担，获得更好的长期预后。

我认为，当前双免方案要实现更广泛、更规范的临床应用，关键已不再是证明其有没有价值，而在于如何把已经被研究证实有效的治疗策略，真正精准、规范地落实到日常诊疗实践中。总体来看，主要有以下几个方面：

首先，是疗效异质性与生物标志物精准筛选。新辅助免疫治疗后，准确评估疗效对于后续治疗策略的选择和调整至关重要。但目前常用的直肠指检、肠镜、MRI等评估方式，无论单独使用还是联合应用，仍存在一定局限性，部分情况下可能低估治疗后的完全缓解（CR）状态。未来随着PET/CT、PET/MRI、影像组学、人工智能以及ctDNA等技术的探索应用，并结合多学科讨论和多个时间点的动态评估，有望进一步提升疗效预测和疗效判断的准确性，促进“等待观察”策略的精准实施¹⁶。

第二，是临床观念的普及有待提高。结直肠癌新辅助双免治疗属于较新的治疗理念，部分临床医生对其适应证、疗效获益及安全性管理尚缺乏充分认识。因此，还需要通过学术交流、指南更新以及典型病例推广等方式，加快理念更新和临床接受度，让更多医生能够规范、合理地应用这一方案。

第三，是政策配套与基层医疗资源配置尚需完善。目前不同地区、不同层级医疗机构在免疫治疗药物配备、输注条件、不良反应监测及管理能力方面尚不均衡，这在一定程度上影响了优质治疗方案的公平可及性。推动相关政策优化，并持续提升基层诊疗能力，是打通“最后一公里”的重要环节之一。

第四，是临床实践与多学科协作。双免新辅助治疗涉及患者筛选、治疗规划、疗效评估、围手术期管理以及术后随访等多个环节，需要外科、肿瘤内科、病理科、影像科等团队紧密配合。目前部分医疗机构在MDT协作机制、治疗规范化及质量控制方面仍有提升空间。未来若能进一步完善标准流程和协作体系，我相信双免联合方案将更快、更规范地惠及更多患者。

双免联合治疗在结直肠癌领域仍有很大的探索空间，未来值得进一步挖掘的方向，主要集中在免疫治疗前移、联合方案优化以及诊疗模式升级三个方面。

首先，双免方案在优势人群中的应用仍值得持续深化。CheckMate 8HW研究¹⁷显示，无论年龄、体能状态，还是肝转移、肺转移、腹膜转移，以及RAS/BRAF突变状态等不同亚组患者，均能够从双免治疗中获益。这些结果充分证明了双免方案在晚期一线治疗中的优越性，也进一步坚定了免疫治疗前移的理念。未来可通过更大样本量的真实世界研究或扩展性临床试验，进一步验证双免方案在更广泛人群中的疗效与安全性，为临床应用提供更加全面的数据支撑。

其次，MMR/MSS型结直肠癌人群仍是未来突破的重要方向。传统观念认为这类患者对免疫单药治疗不敏感，但近年来多项研究已显示，通过联合治疗策略，部分患者同样能够获得显著临床获益。未来需进一步依托生物标志物指导下的联合方案精细化优化、新靶点药物的持续突破，以及多组学标志物联合检测技术的临床转化，推动这一人群精准治疗不断发展。

此外，在诊疗模式升级方面，也有很多值得推进的工作。ctDNA检测在复发风险预测、微小残留病灶（MRD）评估、早期提示肿瘤复发及患者危险度精确分层等方面发挥着重要作用，可有效指导个体化治疗，未来值得进一步推广应用。同时，跨区域多学科诊疗（MDT）协作网络的构建，有助于整合优质医疗资源，提升基层诊疗水平；患者参与式决策的探索，则有利于更好平衡疗效、毒性与生活质量，推动诊疗模式从以疾病为中心向全程健康管理转变。

随着基础研究与临床转化的持续融合，结直肠肿瘤诊疗有望迈入更加可及、疗效稳定的新阶段，为提升患者长期生存和降低疾病负担提供更加坚实的支撑¹⁸。