2025版《慢性髓细胞性白血病中国诊断与治疗指南》的发布，距上一版发布已时隔5年。在此期间， CML的整体诊疗格局发生显著变革，新版指南充分吸纳这一系列进展并对诊疗思路予以优化，将治疗目标明确为三大核心方向：其一，延缓疾病进展，助力 CML 患者实现与健康人群相当的长期生存；其二，在保障疗效的前提下，最大限度降低药物不良反应，全面改善患者生活质量；其三，提升深度分子学缓解（DMR）的持久率，为更多患者创造尝试TFR的条件，最终达成功能性治愈的目标。

基于上述目标，新版指南在诊断、预后分层、治疗策略及疗效监测等关键维度均作出重要更新，且所有调整均更贴合中国CML患者的临床实际。在预后分层领域，指南不仅延续了国际通用的ELTS评分系统，更创新性引入基于中国患者特征构建的TKI治疗失败预测模型，通过精准的风险分层，为国内患者后续治疗方案的个体化制定提供科学依据。在治疗策略层面，指南新增奥雷巴替尼、泊那替尼、阿思尼布三款新型治疗药物，这一举措不仅极大拓展了CML的治疗选择，同时在二线及以上治疗中强调因治疗反应不佳/警告需要更换TKI者，二线可选更高代TKI的全新用药思路，为不同疾病阶段、不同治疗反应的患者提供了更具针对性的治疗路径。

在药物的应用管理方面，新版本指南提出了更高的要求。指南通过不良反应的分层管理的细化，为临床实践提供了可落地的执行方案，保障了治疗的持续性。指南中指出，对于TKI共有的不良反应要做好管理，面对中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等绝大部分患者会出现的不良反应，需做好全面的监控，及时调整用药剂量或更换其他药物。同时，对于不同的TKI治疗药物，新版指南也明确了特异性不良反应可通过密切监测和减量或暂停用药来有效处理。

同时，新版指南还明确了不同TKI药物的剂量优化方案，其中奥雷巴替尼推荐起始剂量为40mg隔日1次。在临床随访过程中，针对部分患者出现不良反应、耐受性欠佳的情况，可调整为30mg隔日1次。中国多中心回顾性研究针对这类调整剂量的患者，对比了30mg隔日1次与初始40mg剂量方案的疗效及安全性，结果显示，30mg调整剂量组的患者耐受性更优，不良反应发生率更低，且能维持稳定的治疗疗效，不会因剂量调整显著影响疾病控制效果。这样的研究及指南规范也显著降低了患者发生不良反应的风险，确保了患者的持续用药。

这种疗效与安全性并重的用药管理方式，将持续推动CML患者迈向更高质量的生存。

本次指南更新中最重磅的变化当属治疗体系的变革，其中奥雷巴替尼作为第三代TKI，被新版指南列为二线及以上治疗的推荐药物。指南认为其在治疗反应不佳/需要更换TKI者时具有更强的选择作用，同时在治疗经TKI治疗进展为加速期的患者，以及无论初始急变、还是由慢性期/加速期进展为急变的特定患者时均具备优势，是指南优先推荐的药物。

去年美国血液学会（ASH）年会上公布了奥雷巴替尼治疗TKI耐药/不耐受慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）患者4年随访数据，充分印证了其临床价值：奥雷巴替尼治疗组的中位无事件生存期（EFS）显著长于最佳可用疗法（BAT）治疗组（21.2个月VS 2.9个月）。在所有CML-CP患者中，奥雷巴替尼治疗组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率达38%，显著高于BAT治疗组的19%；主要分子学反应（MMR）率更是达到30%，远超BAT治疗组的8%，意味着更多患者可实现深度疾病缓解。即使在不伴T315I突变的CML-CP患者中，奥雷巴替尼治疗组CCyR率（26%）和MMR率（16%）仍优于BAT治疗组（21%、10%），体现出稳定的疗效优势。

安全性方面，奥雷巴替尼治疗组在伴或不伴T315I突变的CML-CP患者中均展示出良好的安全性，未观察到新的安全性信号。

奥雷巴替尼的另一核心优势的是突变覆盖范围广，其对T315I、E255K、G250E、H396P、M351T、Q252H、Y253F等多种突变及复合突变均有效，这进一步扩大了其适用人群，为不同突变类型的耐药患者提供了治疗选择，也奠定了其在二线及以上治疗中的优选地位。

因此，新版指南将奥雷巴替尼列为二线及以上治疗的推荐，意在让更多CML患者能从新型治疗药物中取得更好的生存获益。

指南的更新不仅是诊疗标准的迭代，更是CML治疗向着个体化管理前行，以“高生活质量的长期生存”和“功能性治愈”为核心的全新治疗理念的贯彻。其核心内容变化依托扎实的中国人群数据，既解决了临床未满足的需求，又彰显了本土创新药物的临床价值，突出了三代TKI奥雷巴替尼的治疗地位，将持续推动CML临床诊疗的标准化与规范化。