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病毒感染与心血管疾病风险之间关联的研究
CCMTV心内频道 4222次浏览
2026-01-16

-鲁原心论坛-

目前尚缺乏探讨病毒感染与心血管疾病(CVD)风险之间关联的流行病学研究的全面评估。此前的综述主要关注特定病毒以及病毒感染与卒中的关系。

新近“美国心脏协会杂志“发表了一项关于病毒感染与CVD风险之间关联的荟萃分析,共纳入了包括自身对照研究、队列研究和病例对照研究的155项研究[J Am Heart Assoc. 2025 Nov 4;14(21):e042670.]。

流感病毒感染

在流感感染期间CVD的风险会增加。在呼吸道感染后的头三天,急性心血管事件的风险和中风的风险分别增加了5倍和3倍。患流感后急性心肌梗死(AMI)发病的风险高于其他呼吸道病毒性感染的风险。在最初几年里,11.7% 的实验室确诊流感的成年人出现了急性心血管事件。最常见的事件是急性心力衰竭(6.2%)和急性缺血性心脏病(5.7%)。

在采用严格的自身对照病例设计的研究中,确诊流感后AMI和中风风险升高的情况得到了一致证实。这种研究设计的主要优势在于,通过让个体自身作为对照,消除了所有时间不变的混杂因素,如基线心血管风险因素和遗传因素。这些研究均基于实验室确诊的流感病例。这意味着其结果可能仅适用于重症病例,因为医生更有可能仅对重症病例进行实验室检测。

新冠病毒感染

一项涉及 6000 多名新冠肺炎患者的荟萃分析表明,心脏损伤的发生率在不同年龄和病情严重程度的范围内在 15%至 42%之间。对 39 名因患新冠病毒感染而死亡患者的心脏组织进行的分析显示,心脏中新冠病毒检测呈阳性的比例为 61.5%( Cardiovasc Res. 2021;117:2610–2623.)。此外,自身对照病例系列设计也用于随访时间长达 1 年的新冠病毒感染的研究,表明感染后 14 天内AMI和中风风险升高。队列研究也证实了新冠病毒感染与CVD风险之间的关联。

带状疱疹病毒感染

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)重新激活所引发的一种水疱性皮疹(所谓“一毒两病”)。VZV 不仅会导致神经问题,还会引发炎症性血管病变。有 20 项研究对带状疱疹进行了调查。其中3 项自身对照病例系列研究显示,带状疱疹在发病后的头 3 个月内会增加中风风险。合并 4 项队列研究后发现,带状疱疹病毒感染与CVD风险增加有关(4 项研究;合并 RR 为 1.31 [95% CI,1.07 - 1.61])。合并 6 项队列研究,带状疱疹与冠心病(CHD)风险增加有关,RR 为 1.12 ,也与中风风险增加有关(10 项队列研究;合并 RR 为 1.18)。通过亚组分析和敏感性分析证实了结果的稳健性。

疱疹病毒感染非常普遍,全球血清流行率估计从单纯疱疹病毒2型的13%到单纯疱疹病毒1型的67%。鉴于血清流行率很高,潜伏病毒感染的潜在不良影响在人群层面具有重要意义。在几项大型队列研究中。接种带状疱疹疫苗可以降低心血管事件的风险,强调了预防的重要性。

流感、新冠病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒和带状疱疹与主要心血管事件风险增加有关。尽管范围有限,但甲型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、人乳头瘤病毒、登革热和基孔肯雅热已被证实与CVD风险增加有关。目前尚无充分证据确定巨细胞病毒对CVD的影响。疫苗可能在预防CVD风险方面发挥重要作用。

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关联机制

心血管病

病毒性感染可通过直接和间接机制增加中风和冠心病的风险,包括艾滋病病毒、新冠病毒、水痘-带状疱疹病毒和巨细胞病毒,会直接侵入动脉内皮细胞,从而导致内皮功能障碍、平滑肌细胞增殖以及促炎细胞因子水平升高。病毒感染还可通过诱导白细胞介素 - 6 和肿瘤坏死因子 -α 等促炎细胞因子间接加速动脉粥样硬化的进展。促炎细胞因子可以激活促凝血途径。急性感染临床症状消退后,慢性炎症和高凝状态仍可能持续很长时间。

有许多针对SARS-CoV-2 感染对心血管影响的机制方面的研究。这些影响包括通过干扰 ACE2 信号传导导致的心肌直接损伤、全身性炎症损伤(包括细胞因子风暴)到心脏代谢问题、心律失常和缺血等。越来越多的证据表明,SARS-CoV-2 S蛋白直接与心肌toll样受体(TLR)4相互作用,激活TLR4信号级联(包括促炎细胞因子和I型干扰素),甚至上调ACE2的表达。

脑血管病

对急性病毒感染和缺血性中风发病机制的研究结果喜忧参半。病毒对缺血性中风的贡献可能并不都是最近急性感染的结果,而是病毒和宿主组织随时间反复相互作用的结果。单纯疱疹病毒(HSV)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)会形成潜伏感染。潜伏病毒的周期性再激活会导致急性感染和炎症反应,这也会增加缺血性中风的风险[J Am Heart Assoc. 2024;13:e035892.]。  

在尸检分析中,人们观察到大脑动脉中含有单纯疱疹病毒的 DNA 和单纯疱疹病毒特异性抗原,这支持了血管炎是由单纯疱疹病毒引起的这一假设。疱疹性病变改脑血管壁的结构,减少大脑内的血液供应。其他病毒性疾病,如传染性单核细胞增多症或呼吸道疾病,也可能对全身血管造成损害,影响血液凝固以及影响免疫功能。每一种变化都会增加发生脑缺血性中风事件的风险。

在急性期过后,会存在持续性的病毒感染情况。病毒可能通过感染特定组织或改变感染模式而能够在体内持续存在,它们在增加中风风险的背景下已被研究。

挑战

尽管拉丁美洲、非洲、南亚和东南亚面临着更高的传染病负担,但这来自些地区的研究仍然很少。CVD、病毒病原体和医疗保健的传统风险因素在各国的分布各不相同。因此,需要更多的研究来全面评估病毒感染对CVD风险的影响。

确认流感与急性心肌梗死之间的关联非常重要,因为流感引发的心血管事件可以通过接种疫苗来预防。在对 6 项临床试验的荟萃分析中,流感疫苗接种与主要不良心血管事件风险降低 34%相关。多数国家的流感疫苗接种率一直很低,需要进一步努力提高全球疫苗覆盖率。

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《 鲁 原 心 论 坛 》

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陈鲁原

广东省人民医院心内科

广东省心血管疾病研究所

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