Q1:在当前中国原发免疫性血小板减少症（ITP）的临床实践中，多线治疗后效果不佳的患者仍面临血小板水平持续波动、出血风险高及生活质量严重受损等问题。从临床角度看，您认为目前ITP长期治疗中的亟待解决的难点有哪些？

ITP作为一种慢性自身免疫性疾病，其长期管理面临多重挑战。许多患者在接受一线糖皮质激素或免疫球蛋白治疗后，仍出现复发或治疗无效，血小板计数持续波动，致使出血风险持续处于较高水平，严重影响患者的日常生活质量。此外，部分靶向药物的作用通路相对集中，对于多线治疗失败、疾病机制更为复杂的患者，其疗效往往有限。

现有二线治疗中广泛应用的TPO/RA类药物，在提升血小板计数、降低出血风险方面显示出明确的疗效。然而，其作用机制是通过刺激血小板生成，因此可能增加血栓事件的风险，特别是在高龄或已有心血管基础疾病的患者中需要尤为警惕。常见的二线治疗手段还包括利妥昔单抗、脾切除术等。对于经过上述多种治疗后仍无效或复发的患者，治疗方案的选择非常有限，当前ITP的临床治疗仍存在未满足的需求。

当前治疗评估多侧重于提升血小板计数，但患者的生活质量常因治疗不良反应、出血事件频发及对疾病进展的焦虑而明显下降。现有疗法在全面改善患者生活状态方面仍有提升空间。因此，临床亟需一种既能实现血小板持续稳定提升、又具备良好安全性与口服便利性的治疗选择，以提高患者的长期治疗依从性，改善整体预后。

Q2:ESLIM-01研究旨在评估索乐匹尼布在中国成人ITP患者中的疗效和安全性。作为本研究的主要研究者，您认为该研究在设计上有哪些关键亮点？这些设计对于评估索乐匹尼布的临床价值具有怎样的意义？

ESLIM-01研究包含24周随机、双盲、安慰剂对照主研究，和最长为期3年的开放标签索乐匹尼布治疗的子研究。双盲阶段重点验证药物的24周治疗疗效与核心安全性；开放标签阶段则系统评估其长期治疗的疗效、安全性和耐受性。该设计有助于最大限度减少偏倚，为评估索乐匹尼布的疗效与安全性提供了高等级的循证医学证据。这一设计不仅回答“药物是否有效”，更关键的是回应了“疗效与安全性能否持久”这一临床核心问题，非常契合ITP作为慢性疾病需长期管理的特点，为医生与患者的长期治疗决策提供了信心。

研究还预设了交叉治疗方案，使所有患者，包括最初接受安慰剂治疗的患者在双盲期结束后有机会接受开放标签索乐匹尼布治疗；其中，双盲期的非应答者（定义为在第0-12周血小板计数持续低于50×10⁹/L）可在12周后提前进入开放标签治疗阶段。这一设计既体现了伦理关怀，确保所有入组患者最终均有机会接受创新治疗，又通过交叉后的数据形成了一个“内部对照”，进一步验证了药物的疗效，并能更全面地反映不同治疗背景患者的应答情况，增强了研究结果的临床适用性与价值。

此外，研究不仅关注短期内的“总体应答率”，更将“持续应答率”这一对慢性疾病管理至关重要的指标作为核心终点，同时详细评估了血小板计数在不同阈值上的累计应答时间占比。这些终点设计直面ITP长期治疗的核心挑战，即血小板水平的稳定维持，对于降低复发率、减少出血风险、改善生活质量具有重要的临床价值。

Q3:本次ASH公布的ESLIM-01长期随访的最终分析数据显示，索乐匹尼布可实现61.5%的长期持续应答率，PLT≥50×10⁹/L的累计应答时间占药物暴露时间的71.8%，且安全性可控。您认为这些数据对ITP治疗领域的发展将产生哪些积极影响？

数据截至2025 年 3 月 28 日，共纳入179 例患者，在双盲期和开放标签期接受了索乐匹尼布治疗，中位暴露时间为86.3周（范围2.0-156.0）。研究结果显示，61.5%的患者能够实现长期持续应答，血小板计数维持在≥50×10⁹/L和≥30×10⁹/L的累计时间分别占总治疗时间的71.8%和86.4%。安全性方面，长期安全性与双盲期保持一致，未出现新的安全信号，且胃肠道不良反应发生率低，如恶心、呕吐发生率均低于3%，为药物长期使用提供了可靠保障。

长期以来，多线治疗后的ITP患者常面临疗效不稳定的困境。本研究结果表明，索乐匹尼布能使超过60%的患者获得长期持续应答，并在70%以上的治疗时间内将血小板维持在安全水平。这证明将治疗目标从“短期提升血小板计数”转向“长期稳定控制”具有现实可行性。随着血小板水平的持续稳定，研究中观察到出血事件显著减少，WHO出血评分≥1级的患者比例从基线期（>60%）下降至第104周时的小于30%。这一持续稳定的临床获益，为确立ITP的长期管理新标准提供了有力证据。

Q4:随着以索乐匹尼布为代表的新型口服靶向药物逐步走向临床，您认为这类药物将如何重塑国内ITP的治疗路径？结合其疗效持久、口服便利及安全性良好等优势，您如何看待索乐匹尼布在未来ITP全程管理中的临床定位与发展前景？

索乐匹尼布等新型口服靶向药物的问世，将推动我国ITP治疗路径向更精准、高效和人性化的方向发展。在当前治疗格局中， ITP一线治疗仍以皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白为主，然而，激素一线治疗失败后常面临选择有限、疗效不稳定或需频繁注射等困境。尽管艾曲泊帕、海曲泊帕等口服药物已用于二线治疗，但其服用条件严格，不仅需要严格空腹 状态(服药后至少2小时保持空腹) ，还需遵守饮食限制，例如服药前后分别间隔2小时和4小时避免高钙、高脂饮食以及含多价阳离子的营养补充剂，如铁剂等。索乐匹尼布凭借其在III期研究中展现的持久血小板应答和可控的安全性特征，结合其口服给药的便利性，有望成为二线治疗的优先选择。这将使患者在疾病更早阶段就能获得有效、稳定且便捷的治疗，显著提升治疗依从性，为长期疾病稳定管理创造有利条件。

作为慢性疾病，ITP的理想治疗目标应是实现长期稳定控制。索乐匹尼布的长期随访数据证实了其在持续维持血小板安全水平方面的能力，这有助于医患共同制定着眼于长期的管理策略。通过帮助患者实现血小板持续达标、显著降低出血风险，最终改善长期生活质量，索乐匹尼布将推动ITP治疗理念从"短期提升"向"长期稳定管理"转变。

索乐匹尼布作为我国自主研发的新型SYK抑制剂，其成功标志着我国在ITP靶向治疗领域取得重要突破。这不仅有望为临床医生提供新的治疗选择，更展示了中国在创新药物研发方面的实力，为全球ITP治疗贡献了"中国智慧"。