2022年版CSCO BC指南在HER2阳性乳腺癌的二线治疗后选择上，存在一级推荐空缺，二级推荐中列出“抗HER2 ADC药物如T-DXd、T-DM1等（2A）”，但未明确区分推荐顺序。主要基于以下原因：DESTINY-Breast03（DB-03）研究中T-DXd组仅纳入16%既往接受过TKI治疗的患者，且该研究未涵盖中国常用TKI药物吡咯替尼治疗后的患者人群；此外，医保政策等因素也影响了药物的推荐等级。因此，在制定指南时，专家组未将T-DXd作为唯一推荐，而是保留了T-DM1等其他ADC药物。

指南发布后，不少专家提出应优先推荐T-DXd，但当时缺乏直接证据支持该建议。

基于上述临床困境，研究团队迅速开展了一项单中心真实世界研究（RWS2201），旨在比较新型抗HER2 ADC药物与T-DM1在TKI治疗失败患者中的疗效与安全性。该研究共纳入144例患者，分为新型抗HER2 ADC组与T-DM1组。结果显示，新型ADC药物组的中位无进展生存期（PFS）显著优于T-DM1组（7.0个月 vs. 4.0个月）。进一步分析表明，在各类ADC药物中，T-DXd的疗效最为突出。

本研究聚焦于中国临床实践中常见的吡咯替尼治疗失败人群，同时紧扣新型ADC药物的国际研究热点，因此文章在投稿后仅两个月即被接收，发表于5分期刊《The Oncologist》，并直接推动了2024版CSCO BC指南的更新：T-DXd被明确列为二级推荐首选药物（1A类证据），而T-DM1则被列为二级推荐（2A类证据）。

指南更新后，新的临床问题随之产生：除二级推荐首选药物T-DXd外，哪些患者应考虑选择具有2A类证据二级推荐的曲帕（HP）双靶联合化疗？为解答这一问题，在缺乏直接对比数据的情况下，研究团队再次开展真实世界研究（RWS2401），旨在于经吡咯替尼治疗失败的患者人群中，比较新型抗HER2 ADC药物与“曲帕双靶＋化疗”方案的疗效差异。

研究结果显示，在既往未接受过帕妥珠单抗治疗的患者中，新型抗HER2 ADC药物与曲帕双靶联合化疗的疗效未呈现显著统计学差异（p=0.157）。这也提示我们，对于既往未使用过帕妥珠单抗或未在其治疗中失败的患者，可考虑采用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的治疗方案。

亚组分析进一步表明，无论年龄、激素受体状态、月经状态、内脏转移、既往抗HER2治疗线数、既往曲妥珠单抗治疗或TKI药物的获益情况如何，新型抗HER2 ADC组与HP联合化疗组之间的PFS均未观察到显著的统计学差异。

尽管T-DXd的疗效已广受认可，但RWS2301研究首次在TKI治疗失败人群中比较了T-DXd与HP联合化疗的疗效。结果显示，与HP联合化疗相比，T-DXd仍能显著改善患者的无进展生存期（PFS），且该差异具有统计学意义（P=0.049）。该研究紧扣时代热点，探索了“老药新用”的可能性——在TKI治疗失败后重新启用帕妥珠单抗，仍可为部分患者带来获益。这一发现迅速引起学界高度关注，研究论文得以快速发表，也为患者拓展了治疗选择。

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