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“少”即是“多”？—— 国际CML专家聚焦中国奥雷巴替尼剂量优化研究

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2025-08-13

2025年5月，江倩教授团队与全国36家中心的专家合作在国际著名血液学期刊《Haematologica》发表题为《Optimizing olverembatinib dose in chronic phase chronic myeloid leukemia》(奥雷巴替尼剂量优化)研究成果。研究首次比较了慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者接受不同起始剂量的奥雷巴替尼治疗的有效性与安全性，为更合理的剂量选择提供了重要依据。研究显示，奥雷巴替尼30mg QOD起始剂量与40mg疗效相当，但具有更好的耐受性。尽管30mg和40mg组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相似，这主要是源于40mg组超过半数的患者在治疗早期因药物不良反应而降低剂量。此外，在不牺牲疗效的前提下，30mg作为起始剂量还可显著降低患者的经济负担，特别适用于需长期服药及资源受限地区的临床推广应用。

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该研究引起了国际慢性髓性白血病(CML)领域权威专家，来自加拿大多伦多大学Princess Margaret癌症中心的Dennis Kim教授的关注，并受邀在同刊撰写并发表评述——为全球同行提供了全新视角。Dennis Kim教授在评述中对江倩教授团队的这项研究给予了高度评价与客观解析，以下是评述的主要内容。

挑战固定大剂量的传统

Kim教授在述评中指出，奥雷巴替尼40 mg QOD方案源自早期I/II期试验的最大耐受剂量(MTD)，但真实世界数据表明，30 mg QOD起始并未牺牲疗效，反而减少了因不良反应导致的减量或停药(18% vs. 38%)，且更多患者能长期维持原剂量(67% vs. 47%)。这直接挑战了“更多药物 = 更好结果”的传统观念，与美国FDA近年来强调的“最小有效剂量”理念不谋而合。

疗效与耐受性的平衡

评述强调，本研究2个不同起始剂量组的患者在细胞遗传学反应、分子学反应和生存结局方面无显著差异，这意味着在CML这样需长期管理的疾病中，起始剂量的科学优化有望同时保障疗效与生活质量。

借鉴OPTIC试验的启发

Kim教授将其与普纳替尼剂量优化的OPTIC试验进行类比：先用较高起始剂量治疗，当达到特定反应(BCR::ABL1 ^IS≤1%)后减量，可有效降低普纳替尼所致的心脑血管毒性。这提示，奥雷巴替尼也可能受益于类似的剂量优化策略——降低起始治疗剂量。

药代动力学(PK)支持生物学可行性

研究中，30 mg QOD组的血药浓度虽低于40 mg组，但仍处于推测有效治疗窗口内，提供了剂量优化的药理学依据。不过，Kim教授提醒，单次PK数据无法完全预测长期疗效和耐受性，还需结合长期随访。

真实世界研究的局限

尽管Kim教授充分肯定了该研究独特的临床价值和创新启发，但也坦诚指出，该研究仍有一定局限性，包括回顾性设计可能带来的潜在偏倚、样本量相对有限以及随访时间尚不足以全面揭示晚发不良事件等。但他同时强调，这些不足并未削弱该研究的临床意义与启发价值，而是提示期待未来在更长期、更多样化人群中开展前瞻性验证的重要性。

展望未来研究方向

Kim教授提到，“奥雷巴替尼30 mg QOD作为起始治疗剂量”的思路和策略在未来有条件的情况下应开展前瞻性研究予以验证，其结果将直接影响未来指南制定。这不仅是剂量优化问题，更是CML长期管理理念的升级——精准、个体化，而非一味追求强度。

Kim教授的评述不仅是对我们研究结果的认可，更是对CML长期管理理念的一次呼应与升华。他强调，奥雷巴替尼30 mg QOD起始剂量的探索，背后体现的是全球肿瘤药物研发和临床应用中日益重视的“剂量科学”——追求疗效与耐受性的动态平衡，而非单纯追求最大剂量。

这篇评论让我们的工作被放在更宽广的国际视野中去解读：它不仅关乎一种药物的剂量选择，更折射出慢病管理中以患者为中心的价值取向。或许在未来的CML治疗模式中，“少而精”的策略，将成为改善患者长期预后和生活质量的重要基石。

参考文献

1. Zhang XS, Yang YF, Liu BC, et al. Optimizing olverembatinib dose in chronic phase chronic myeloid leukemia. Haematologica. Published online April 30, 2025. doi:10.3324/haematol.2024.287116.

2. Perusini MA, Kim DDH. Olverembatinib in chronic myeloid leukemia: is less actually better?. Haematologica. Published online June 19, 2025. doi:10.3324/haematol.2025.288065.

原文链接：

1. https://haematologica.org/article/view/12047.

2. https://haematologica.org/article/view/12124.