侯健教授：上海交通大学医学院附属仁济医院血液科长期致力于多发性骨髓瘤的基础、临床和转化研究。在本次EHA大会上，仁济医院血液科团队有多项研究入选。陈斌贞博士团队题为《增强子染色体外环状DNA ANKRD28通过POU2F2介导的转录重编程驱动多发性骨髓瘤的耐药性》的研究入选大会口头报告，聚焦DNA ANKRD28介导的VRD耐药机制。另外两项壁报研究，则分别探索新型单克隆抗体对骨髓瘤骨病的治疗潜力及VPD方案（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）在肾功能不全患者中的个体化应用。

陈斌贞博士：我们本次入选EHA大会的口头报告主要围绕多发性骨髓瘤VRD方案耐药的核心机制展开。目前，多发性骨髓瘤仍被视为一种不可治愈的恶性血液系统肿瘤，主要原因在于患者在接受治疗后容易出现复发和耐药性。尽管VRD方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）作为初诊骨髓瘤患者的一线治疗方案，可以显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但大多数患者在治疗后仍会出现疾病复发和耐药。

染色体外环状DNA（eccDNA）是细胞DNA损伤时从染色体上脱落下来的片段，它在正常细胞和肿瘤细胞中普遍存在，并可通过携带癌基因或扩增癌基因导致肿瘤进展和耐药。我们发现，骨髓瘤患者血液中的一种eccDNA ANKRD28主要来源于骨髓中的CD138+浆细胞，并参与骨髓瘤的疾病进展和VRD耐药。此外，研究还发现血清高拷贝数的eccDNA ANKRD28对高危型、疗效反应差和预后不良的骨髓瘤患者具有潜在的预测价值。

这一研究从全新的表观遗传学角度阐述了eccDNA在体内外驱动多发性骨髓瘤耐药的机制，为理解耐药机制提供了新视角，并为未来的临床治疗策略提供了潜在靶点。

陈斌贞博士：今年EHA大会上还有多项关于多发性骨髓瘤耐药机制的研究引起了关注。这些研究涵盖了巨噬细胞通过脂代谢诱导耐药、卡非佐米耐药、GPRC5D×CD3双抗（塔奎妥单抗）耐药以及抗BCMA和抗PCRL5治疗耐药等多个方面。这些研究普遍应用了全光谱流式细胞术、全外显子测序、全基因组测序、CRISPR筛选等前沿技术，为揭示耐药机制提供了更全面的视角。

侯健教授：除耐药问题外，骨髓瘤骨病严重影响患者生活质量与预后，是临床治疗难点。在今年EHA大会上，关于骨髓瘤骨病治疗的研究有诸多进展。

在骨骼肌骨病的评估方面，现代分子影像技术如全身低剂量CT、PET-CT和PET磁共振等被强调用于评估骨病的严重程度和治疗反应。治疗骨髓瘤骨病的关键在于从骨髓瘤本身入手，实现深度缓解。目前，国际骨髓瘤工作组（IMWG）正在牵头进行全球多中心研究，探索CAR-T治疗前后骨骼的改变，并有望将骨骼恢复情况纳入骨髓瘤疗效评估的新标准。