第30届欧洲血液学会（EHA 2025）年会于当地时间2025年6月12日至15日在意大利米兰盛大举行。作为全球血液学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，EHA汇聚世界顶尖专家学者，共同呈现血液疾病诊疗的最新突破与前沿进展。

     今年的大会亮点纷呈，在淋巴瘤领域，中国自主研发的创新药物米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）相关研究成为热点之一，从外周T细胞淋巴瘤到弥漫大B细胞淋巴瘤等，多项突破性成果为淋巴瘤的治疗开辟了新路径。

     PTCL是一组高度异质性且预后较差的淋巴瘤。当前，以CHOP类方案为主的初始治疗完全缓解率（CR）仅为50%~70%，患者5年总生存率低至20%~35%，亟需更有效的治疗策略。    

     盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是石药集团自主研发的2.2类新药。它通过脂质体技术，在保留蒽环类药物抗肿瘤活性的同时，降低了心脏毒性、非血液学毒性及手足综合征等不良反应风险。于2022年在中国获批用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤成人患者。其关键II期研究显示出良好的单药活性并显著延长患者生存。考虑到在疾病早期（初治阶段）即引入Lipo-MIT可能进一步优化患者预后，因此开展了这项探索性研究。本次更新数据显示了较好的生存结果，为初治PTCL患者带来了新的治疗选择。

黄慧强 教授（中山大学肿瘤防治中心）

     本研究为一项多中心、单臂、Ib期临床研究（NCT04548700），纳入年龄≥18岁且经组织病理学确认的初治PTCL患者。所有患者均接受CMOP方案（环磷酰胺+Lipo-MIT+长春新碱+泼尼松）（见图1）。研究采用“3+3”剂量递增设计确定Lipo-MIT的推荐II期剂量（RP2D），并在RP2D剂量下进行扩展。研究的主要终点是剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率（剂量递增阶段），不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率、其他安全性指标（生命体征、体格检查、ECOG 评分、实验室检查、12导联心电图、超声心动图）。次要终点包括完全缓解（CR）率、客观缓解率（ORR）、完全缓解持续时间（DoCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学（PK）指标（Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz等）。

图1 研究设计

     截至2022年11月17日，共纳入38例来自中国7家中心的患者（26例剂量递增，12例RP2D扩展），疾病亚型包括21例（55.3%）AITL，6例（15.8%）PTCL- NOS，4例（10.5%）ALK- ALCL，3例（7.9%）ALK+ ALCL，4例（10.5%）其他类型。29例（76.3%）患者确诊时疾病分期为III-IV期。

     研究中各剂量组均未观察到DLT事件，Lipo-MIT的RP2D确定为18 mg/m²。

     最常见的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（76.3%）、白细胞数降低（73.7%）、淋巴细胞计数降低（44.7%）、血小板计数降低（15.8%）和贫血（13.2%）。整体安全性在预期范围内且可控。

     中位随访23.8个月（1.0-42.4个月）后，在35例可评估疗效患者中：

• 独立评审委员会（IRC）评估：CR率为54.3%（95% CI, 36.6-71.2%），ORR为88.6%（95% CI, 73.3-96.8%）。

• 研究者评估：CR率为51.4%（95% CI, 34.0-68.6%），ORR为85.7%（95% CI, 69.7-95.2%）。

• 中位DoR为20.1个月（95% CI, 5.2-35.1），中位DoCR尚未达到。

• 中位PFS为20.8（95% CI, 6.1-35.5）个月，中位OS尚未达到，2年OS率为93.3%（95% CI, 75.9-98.3%）。

图2  PFS (A)和OS (B) Kaplan-Meier图

    此外，Lipo-MIT表现出良好的PK特征，在12-18 mg/m²剂量范围内呈线性关系。

     这项Ib期研究显示，以Lipo-MIT替代传统蒽环类药物的CMOP方案，在初治PTCL患者中展现出良好的药代动力学特征、可管理的安全性以及令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，为初治PTCL患者提供了充满希望的新治疗选择，强有力地支持了后续更大规模的II期和III期临床试验的开展，以进一步验证其疗效。

马军 教授（哈尔滨血液肿瘤研究所）、朱军 教授（北京大学肿瘤医院）、黄慧强 教授（中山大学肿瘤防治中心）

     本研究为一项多中心、非干预性、双向性队列真实世界研究（ChiCTR2200062067），纳入接受含Lipo-MIT治疗方案的PTCL患者。主要终点是ORR，次要终点是CR率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

图1 研究设计

基线特征：2022年2月至2024年9月，研究纳入来自中国35家研究中心的115例初治PTCL患者（基线特征见表1），其中76例（66.1%）疾病分期为III-IV期，28例（24.3%）IPI评分为3-5分，存在B症状者39例（33.9%）。

治疗情况：115例患者均接受含有Lipo - MIT的联合方案治疗，中位给药周期数为4个周期（范围：1- 8个周期），具体包括包括CMOP样方案和其他方案（治疗请见表2）。Lipo-MIT每周期的中位给药剂量为17.1 mg/m²（范围：6.6 - 24.4 mg/m²）。

注：Lipo-MIT：盐酸米托蒽醌脂质体；CMOP样：Lipo-MIT联合环磷酰胺、长春新碱、强的松，联合或不联合其他药物；MP样：Lipo-MIT联合培门冬酶，联合或不联合其他药物；MC样：Lipo-MIT与西达本胺联合，联合或不联合其他药物；BV-CMP样：Lipo-MIT联合环磷酰胺、维布妥昔单抗、强的松，联合或不联合其他药物；其他：Lipo-MIT与其他药物如PD-1单克隆抗体等联合使用。

有效性：截至2025年2月统计分析，110例患者至少完成一次肿瘤疗效评估。CR率和ORR分别为48.2%（53/110）和83.6%（92/110）。中位随访时间为8.5个月（范围：0.03-35.0个月），中位DoR、PFS和OS均未达到。1年PFS率和1年OS率分别为72.8%和89.8%（见图2）。

图2 无进展生存期(A)和总生存期(B)的Kaplan-Meier图

     此外，亚组分析数据显示在各个初治PTCL亚型均具有一定疗效，包含AITL、NK/TCL、PTCL-NOS、ALCL、其他亚型，ORR分别为89.6%（43/48）、82.4%（28/34）、68.8%（11/16）、50.0%（2/4）和100.0%（8/8）。以及针对疾病状态晚期（III-IV）和IPI评分为3-5分的患者均表现可观疗效，ORR分别为83.3%（60/72）和88.5%（23/26）（见表3）。

表3 初治PTCL人群亚组分析

安全性：115例患者中3-4级不良事件发生率为 65.2%（75／115）。其中3-4级血液学不良事件主要包括白细胞数降低（47.8%）、中性粒细胞计数降低（40.9%）、淋巴细胞计数降低（33.9%）、贫血（28.7%）、血小板计数降低（22.6%）；常见非血液学不良事件多为1-2级，且无心脏相关不良事件报道。整体不良事件可控。

     本研究汇集了来自全国35家医疗中心的真实世界数据，评估Lipo-MIT在初治PTCL患者中的应用。研究结果证实，Lipo-MIT 对于初治PTCL患者展现出明确疗效，且整体耐受性良好。这为初治PTCL患者的临床实践提供有价值的新治疗选择。

徐卫 教授（江苏省人民医院）

     本研究为一项多中心、单臂、II期临床研究（NCT05784987），纳入年龄≥18岁且经组织病理学确认的R/R DLBCL患者。所有患者均先接受一个周期的R-MINE方案治疗，然后根据基因分型进行分组，接受不同的靶向药物（X）联合R-MINE方案（见图1）。研究者对达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的患者进行评估，以选择后续治疗：使用靶向药物X维持治疗、自体造血干细胞移植（ASCT）、同种异基因造血干细胞移植（allo- HSCT）或嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括CR率、缓解持续时间（DoR）、1年无进展生存（PFS）率、1年总生存（OS）率和安全性。

图1 研究设计

基线特征：自2022年4月至2024年11月，研究共纳入60例中国患者（见表1），均为经组织病理学确诊的R/R DLBCL患者。其中，疾病晚期（III-IV期）患者45例（75.0%），IPI评分为3-5分的患者28例（46.7%）。40例（66.7%）患者为末线难治，31例（51.7%）患者为原发难治。

表1  R/R DLBCL患者基线特征

注:# 原发难治：既往一线治疗未获得缓解（CR/PR）或治疗结束后6个月内复发。

有效性：截至数据统计日期（2025年2月），共47例患者接受至少一次疗效评估（见图2），最佳ORR为74.5% (35/47)，CR率为51.1%（24/47）。EZB组（n=3）2例达到CR，1例达到PR。MCD/BN2组18例，ORR为77.8% (14/18)，CR率为55.6%（10/18）。TP53突变组（n=2）中有1例患者达到PR，Other组（n=23）患者的ORR和CR率分别为73.9%（17/23）和52.2%（12/23）。中位随访时间仅为2.6个月（95%CI:2.2-2.9），PFS和OS需要更长时间的观察。

图2 不同基因分型DLBCL的疗效

     亚组分析结果显示，该方案在传统方案治疗预后较差的晚期患者（III-IV）、非生发中心B细胞样（non-GCB）以及双表达患者中也显示初步疗效，ORR分别为69.4%（25/36）、74.3%（26/35）和78.9%（15/19），该数据提示R-MINE+X方案在具有不良预后特征的人群中具有特殊的治疗潜力。（见表2）

表2 R-MINE+XPTCL人群亚组分析

安全性：研究治疗期间血液学毒性为最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）。其中，3-4级TRAEs（发生率≥10%）为白细胞数降低（31.7%）、中性粒细胞计数降低（35.0%）、贫血（25.0%）、血小板计数降低（15.0%）和低钾血症（11.7%）。整个治疗期间均未发生心脏不良事件。（图3）

图3 3-4级治疗相关不良事件发生率

     阶段性数据分析提示，基于基因分型的靶向联合方案（R-MINE + X）在R/R DLBCL患者中展现出初步临床疗效，且整体安全性可控。当前研究仍在持续随访中，生存数据尚未成熟，后续将进一步公布长期生存结果。