晚期胃癌免疫治疗耐药困境与突破：

免疫检查点抑制剂改变了胃癌一线治疗格局，不过一线治疗后耐药问题突出，成为二线治疗方案选择的难题。为攻克这一难题，可以从PD-L1下调、抑制性肿瘤微环境、T细胞功能耗竭等不同耐药机制出发，开展多方向研发。

在诸多研究中，免疫双抗联合抗血管生成治疗，以及新靶点药物探索值得关注。前者通过PD-L1/CTLA-4双特异性抗体联合抗血管生成药物及化疗，重塑肿瘤微环境。该方案在2024年ASCO上进行汇报，验证了该方案在二线治疗免疫化疗失败的晚期胃癌患者中，显示出可控的安全性和可观的疗效。后者新靶点的代表，是通过Claudin 18.2 CAR-T细胞疗法，对PD-1耐药而Claudin 18.2表达阳性的晚期胃肠道肿瘤进行治疗，早期临床研究结果显示出治疗潜力，且安全性可控。

此外，表观遗传调节剂、肠道菌群等也在开展相关研究，用于优化免疫检查点抑制剂耐药后的治疗，为晚期胃癌治疗开拓新思路。

免疫治疗临床实践中的问题：

晚期胃癌免疫治疗，面临人群筛选和不良反应管理两大问题。

在精准筛选获益人群方面，目前主要依靠新型预测模型和疗效预测标志物，但仍需进一步完善，以便更精准地找出适合免疫治疗的患者，避免无效治疗，减轻患者负担。

不良反应的管理也颇具挑战。尽管随着研究深入，治疗相关死亡已少见，但常见的甲状腺功能异常、皮疹等不良反应若管理不善，会严重影响患者治疗依从性，导致治疗中断，降低治疗效果，影响患者预后。团队通过 “AI症状监测+个案管理师随访” 模式，实现症状分级响应，降低了3级以上irAEs发生率，从而保障患者完成药物治疗周期。