免疫抑制剂会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者有经验的专科医师才可以使用本品，患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受本品的治疗。负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。由于本品具有致突变和致畸效应，具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，须证实妊娠试验结果为阴性，并在开始使用本品前至停用本品后6周期间采用避孕措施。在妊娠期间使用本品可能增加流产、先天性畸形等风险。

化学名称：(E)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸 2-(吗啉-4-基)乙酯化学结构式： #1 分子式：C23H31NO7分子量：433.49

化药及生物制品 >> 治疗鼻咽癌的药物

化药及生物制品 >> 影响免疫功能的药物 >> 免疫抑制剂

本品与皮质类固醇以及环孢素或他克莫司同时应用，适用于治疗：•接受同种异体肾脏移植的患者中预防器官的排斥反应。•接受同种异体肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。本品适用于III-V型成人狼疮性肾炎患者的诱导期治疗和维持期治疗。

0.5g

已经证明吗替麦考酚酯具有致畸性作用，因此禁止压碎吗替麦考酚酯片。如果发生接触，用肥皂和清水彻底清洗，并用清水冲洗眼睛。对于和本品同时使用的皮质类固醇及环孢素或他克莫司，请参阅相应的完整处方信息。肾脏移植：成人：对肾移植受者，推荐口服剂量为每次1g，每日2次（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过每次1.5g，每日2次（日剂量3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g本品的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。肝脏移植：成人肝脏移植受者推荐口服剂量为每次0.5～1g，每日2次（每天剂量1～2g）。在肾脏或肝脏移植后应尽早开始口服本品治疗。食物对麦考酚酸（MPA）AUC无影响，但使MPACmax下降40%。因此推荐本品空腹服用。但是对稳定的肾脏移植受者，如果需要本品可以和食物同服。狼疮性肾炎患者：诱导期治疗成人推荐剂量为每日1.5～2g，分两次口服给药。本品通常应与皮质类固醇联合使用.维持期治疗成人推荐剂量为每日0.5～1.5g，分两次口服给药。剂量调整：肝损害患者不建议对伴有严重肝实质病变的肾脏移植受者调整剂量。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚（见【药理毒理】和【药代动力学】）。对伴有严重肝实质病变的狼疮性肾炎患者尚无数据。肾损害患者对于有重度慢性肾脏损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2）的肾移植受者，在渡过了术后早期后，或者对急性或难治性排斥反应进行治疗后，应避免使用大于每次1g，每日2次的剂量。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量，但这些患者需要严密观察。（见【药代动力学】）。未获得重度肾损害的肝脏移植受者的数据。如果潜在的益处大于潜在的危害，重度慢性肾脏损害的患者同时接受肝脏移植后可以使用本品。目前对于GFR＜30mL/min的狼疮性肾炎患者的数据尚不充分，如需使用本品，建议进行治疗药物浓度监测。出现中性粒细胞减少症的患者如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数＜1.3×103/μL），本品应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗（见【注意事项】和【不良反应】）。老年患者合适的肾脏移植受者推荐剂量为每次1g，每日2次，肝脏移植受者为每次0.5～1g，每日2次（见【老年用药】）。狼疮肾炎老年患者使用本品的数据尚不充分，暂无推荐剂量。

本章节所呈列的安全性特征基于来自临床试验和上市后经验的数据，且已被证明在移植患者人群和狼疮性肾炎患者人群中相似。临床试验在预防急性器官排斥的关键临床试验中，估计共有1557例患者接受本品治疗。其中991例患者被纳入到汇总肾脏移植研究ICM1866、MYC022 和 MYC023中，277例患者被纳入到肝脏移植研究MYC2646中，以及289例患者被纳入到心脏移植研究MYC1864中。所有研究组的患者还接受环孢素和皮质类固醇治疗。腹泻、白细胞减少症、脓毒症以及呕吐是关键试验中与本品给药相关的最常见和/或严重药物不良反应。还有证据表明特定类型感染的发生频率较高，例如，机会性感染等（见【注意事项】）。 在预防肾脏移植排斥反应的3项关键试验中，接受每日2g本品治疗患者的安全性特征，在总体上优于接受3g本品治疗的患者。使用本品治疗难治性肾脏移植排斥反应的患者安全性特征，与预防肾脏排斥反应的关键试验中观察到的特征相似，在该项试验中，使用的剂量为每日3g。与接受静注皮质类固醇药物治疗的患者相比，在接受本品治疗的患者中，报告频率较高的主要不良事件包括腹泻和白细胞减少症，其次为贫血、恶心、腹痛、脓毒症、呕吐、及消化不良。临床试验的药物不良反应汇总表按照MedDRA系统器官分类及其发生率列出了临床试验中的药物不良反应。各药物不良反应的相应频率分类是基于下述惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1,000至＜1/100）；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）；十分罕见（＜1/10,000）。由于观察到不同移植适应症的某些ADR频率存在巨大差异，因此单独列出了肾脏、肝脏和心脏移植受者的药物不良反应频率。关键临床试验中接受本品治疗的患者的药物不良反应汇总 #1 #2 #3 #4选定的药物不良反应描述感染所有接受免疫抑制剂治疗患者的细菌、病毒和真菌感染（其中一些可能导致致死性结局）风险增加，包含由机会性感染药物和潜伏病毒再活化导致的感染（见【注意事项】）。风险随免疫抑制负荷增加而加大（见【注意事项】）。最严重的感染为脓毒症和腹膜炎。接受本品和其他免疫抑制剂联合治疗患者的最常见机会性感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。恶性肿瘤接受本品和其他免疫抑制剂联合治疗的患者，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤的危险性增加，尤其是发生皮肤恶性肿瘤的危险性增加（见【注意事项】）。在肾脏和心脏移植受者的3年安全性数据中，恶性肿瘤的发生率与1年的数据相比，并没有发现任何非预期的改变。在肝脏移植受者均随访了1年以上，3年以下。在治疗难治性肾移植排斥反应的支持性临床试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。血液和淋巴系统疾病包括白细胞减少症、贫血、血小板减少症和全血细胞减少症在内的血细胞减少症是麦考酚酯相关的已知风险，可能导致或促使感染和出血的发生（见【注意事项】）。胃肠系统疾病最严重的胃肠系统疾病是溃疡和出血，这是本品相关的已知风险。在关键临床试验中，常报告口腔、食管、胃、十二指肠和肠溃疡通常并发出血、以及呕血、黑粪症、出血性胃炎和结肠炎。但最常见的胃肠系统疾病为腹泻、恶心和呕吐。对本品相关腹泻患者进行内窥镜检发现个别肠道绒毛萎缩病例（见【注意事项】）。全身性疾病及给药部位各种反应关键试验中报告的十分常见的不良反应为水肿，包括外周、面部和阴囊水肿。已报告的包含诸如肌痛和颈背痛在内的肌肉骨骼疼痛也是十分常见的不良反应。特殊人群儿童（年龄在3个月到18周岁之间）在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m2吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克本品每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10%的治疗相关不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。老年患者（≥65周岁）同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见【注意事项】）。上市后经验按照MedDRA中的系统器官分类列出药物不良反应，且各药物不良反应的相应频率分类估计是基于下述惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；偶见（≥1/1,000至＜1/100）；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）；十分罕见（＜1/10,000）。上市后经验中确定的药物不良反应 #5 感染：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。在使用本品治疗的患者中有报告进行性多灶性白质脑病（PML）和BK病毒性肾病（见【注意事项】）。先天性疾病和妊娠期、产褥期及围产期：见（【孕妇及哺乳期妇女用药】）获取进一步信息。全身性疾病及给药部位各种反应：嘌呤从头合成抑制剂相关性急性炎症综合征是一种新描述的麦考酚酸（MPA）及其他嘌呤合成抑制剂相关的异常促炎反应，其表现为发热、关节痛、关节炎、肌肉痛和炎症标志物升高。据文献报告，停药后这些症状迅速改善。狼疮性肾炎研究吗替麦考酚酯在国外进行的ALMS（Aspreva Lupus Management Study/NCT00377637）研究，是一项前瞻性随机对照全球多中心研究。研究详情见临床试验部分。本部分所列安全性信息，均为临床试验中受试者接受药物治疗后发生的所有不良事件，不良事件与治疗之间不一定有因果关联。1.诱导期研究诱导治疗期内，接受口服MMF（吗替麦考酚酯）治疗的患者共184例，接受静脉输注CTX（环磷酰胺）治疗的患者共180例。安全性结果两组间的不良事件比例未出现显著差异（MMF组为96.2%，CTX组为95.0%）。最常见的不良事件类型均为感染（MMF组为68.5%，CTX组为61.7%）和胃肠系统疾病（MMF组为61.4%，CTX组为66.7%）。MMF组和CTX组的腹泻发生率分别为28.3%和12.8%，两组无统计学差异。MMF组和CTX组分别有27.7%和22.8%的患者发生至少1例严重不良事件：2个治疗组中最常报告的严重不良事件类型均为感染，MMF组和CTX组的感染发生率分别为12.0%和10.0%；MMF组和CTX组的胃肠系统疾病的发生率分别为4.3%和1.7%，肾脏和泌尿系统疾病的发生率分别为4.3%和1.7%。MMF组和CTX组分别有24例（13.0%）和13例（7.2%）不良事件导致的退出。MMF组和CTX组分别有9例（4.9%）和5例（2.8%）死亡，无显著统计学差异。在MMF组中，7例（3.8%）死亡是由于感染所致，1例（0.5%）死亡是由于间质性肺病所致，1例（0.5%）死亡原因不详。在CTX组中，发生了2例（1.1%）感染导致的死亡和2例（1.1%）系统性红斑狼疮导致的死亡。MMF组中的7/9例（77.8%的死亡患者）死亡发生在亚洲。重度基线病症（32例患者的GFR为30ml/min/1.73m2）以及严重的系统性红斑狼疮基础疾病以及快速恶化的呼吸道症状为该差异的可能的原因。分析表明，MMF组和CTX组之间的死亡、严重不良事件和感染发生率差异无统计学意义。2.维持期研究维持治疗期内，最终共226例诱导治疗后达到缓解的患者被随机分配接受治疗，115例患者接受MMF口服制剂，111例患者接受AZA（硫唑嘌呤）口服胶囊剂。安全性结果两组的治疗期间不良事件发生率相似：接受MMF治疗的患者为98.3%（113例），接受AZA治疗的患者为97.3%（108例）。两组最常见的不良事件均为感染，感染在MMF组和AZA组发生率分别为79.1%和78.4%。MMF组和AZA组的严重感染发生率分别为9.6%和11.7%。AZA治疗组中，发生因不良事件导致退出的患者比例（39.6%）高于MMF治疗组（25.2%）。MMF组中发生至少1例严重不良事件的患者数量少于AZA组，但无统计学差异（MMF组和AZA组分别为23.5%和33.3%）。

本品禁用于已知对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或本品中任何成份过敏者.本品禁用于孕妇。本品禁用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女.本品禁用于哺乳期妇女。

注意：本品用于治疗狼疮性肾炎时，应由具有狼疮性肾炎治疗经验的专科医生进行给药。在包装上标明的有效期后不能再服用。药品请存放于小孩接触不到处。淋巴瘤及其他肿瘤：接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受本品作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜减少暴露于阳光和紫外线下。感染：免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会感染，致死感染和败血症。这种感染包括潜伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制剂治疗的肝炎病毒携带者因乙肝或丙肝病毒再激活引发肝炎的病例报道。使用本品治疗的患者中，有发生与JC病毒相关的进行性多病灶脑病（PML）病例中报道，且部分病例为致死性病例，PML通常表现为轻偏瘫、冷淡、意识模糊、认知障碍和共济失调。报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML鉴别诊断，还应请神经病学家给予专科意见。在肾移植后使用本品治疗的患者中有BK病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果，有时候可能导致肾移植失败。对病人进行监测有助于发现其罹患BK病毒相关性肾病的风险。由于MPA对B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖具有抑制作用，COVID-19的严重度可能会增加。对于有确诊BK病毒相关性肾病迹象或发生具有临床意义的COVID-19感染的患者应考虑降低MPA剂量或终止给药。血液及免疫系统：在每日接受3g本品治疗的肾移植受者和肝移植受者中，分别有2.0%、3.6%患者出现严重中性粒细胞减少症﹝中性粒细胞计数（ANC）＜0.5×103/μL﹞。患者在接受本品治疗的第一个月内，应每周完成一次全血细胞计数检验；在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验；然后至一年时，应每月完成一次检验。应特别监测中性粒细胞减少症的出现情况（见【注意事项】：实验室检验）。中性粒细胞减少症的出现可能与本品有关，也可能与合用药物、病毒感染或综合原因等有关。如果出现中性粒细胞减少症（ANC＜1.3×103/μL），应中断本品给药，或降低剂量并密切观察（见【用法用量】）。观察到预防肾移植或肝移植排异反应患者最常出现中性粒细胞减少症的时间是移植后31～180天。在接受本品联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍（PRCA）。本品导致PRCA的机理尚不清楚；其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着本品剂量的减小或中止，发现PRCA是可逆的。然而，对于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥风险增大。应告知接受本品治疗的患者，在出现任何感染症状、意外瘀肿、出血、或胃肠道症状时应立即汇报。献血：患者在治疗期间以及本品停药后至少6周内不应献血。疫苗接种：患者应被告知在本品治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗（见【药物相互作用】）。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南。消化系统：本品同消化系统不良反应的发生率增高有关，包括罕见的胃肠道溃疡、出血、穿孔，所以本品应慎用于有活动性消化系统疾病的患者。理论上讲，因为本品是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，应避免用于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如莱-尼综合征和Kelley-Seegmiller综合征。相互作用：含有本品的联合免疫抑制方案转换时需谨慎，因为部分药物可以影响MPA肝肠循环，例如将环孢素转换为他克莫司、西罗莫司或贝拉西普，则可以避免干扰MPA的肝肠循环；或者反之，则可能导致MPA暴露的变化（见【药物相互作用】）。当转换联合治疗时（例如，从环孢素转换为他克莫司，或反之亦然），或者为了确保高免疫风险患者（例如，排斥风险，抗生素治疗，新增或移除相互作用药物）获得充分的免疫抑制时，可能需要对MPA进行治疗药物监测。当本品与干扰MPA肝肠循环的其他类型药物（如消胆胺、司维拉姆、抗生素）联合使用时应谨慎，因为这些药物可能会降低本品的血浆浓度和疗效（见【药物相互作用】）。应在服用本品2小时后应用司维拉姆和其他非钙性磷酸盐结合剂，从而将其对MPA吸收的影响降至最低。不推荐本品和硫唑嘌呤联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，尚未对此联合给药进行临床研究。特殊人群用药：老年患者：老年患者发生某些感染（包括巨细胞病毒组织侵袭性疾病），可能的胃肠道出血和肺水肿等不良事件的危险性高于年轻患者（见【不良反应】）。孕妇和哺乳期妇女：本品禁用于孕妇和哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。捐精男性患者在治疗期间以及停用本品后90天内不得捐精。药物滥用和依赖性：无可用数据表明本品存在药物滥用和依赖性的可能性对驾驶和机器操作能力的影响：本品可对驾驶和机器操作能力产生中度影响。如果患者在接受本品治疗期间出现嗜睡、意识模糊、头晕、震颤或低血压等药物不良反应，应建议患者在驾驶或操作机器时慎用本品（见【不良反应】）。具有生育能力的女性和男性：生育力本品禁止用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【禁忌】）。接受吗替麦考酚酯经口给药的雌性大鼠的第一代子代出现畸形（包括无眼、无颌和脑积水），但未出现母体毒性。未观察到对接受吗替麦考酚酯给药的雄性大鼠的生育力产生影响。妊娠试验具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，必须有一次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果，且灵敏度至少为25mlU/mL。第二次检测应在首次检测后8～10天。患者在常规随访过程中，应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结果与患者进行讨论。患者应充分知悉，怀孕后需立即咨询医生。避孕•女性本品禁止用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【禁忌】）。具有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗前，必须充分知悉本品会增加妊娠丢失和先天性畸形的风险，必须向医生咨询关于避孕和怀孕的建议。建议有生育能力的女性患者在开始使用本品进行治疗之前，治疗期间及治疗终止后6周内，应同时采用两种可靠的避孕措施，其中至少包含一种高效方法，或是选择禁欲作为避孕措施。这也包括有不育症病史的患者，已行子宫切除术的患者无需避孕。•男性目前关于父亲暴露于本品的临床数据有限。这些数据未提示父亲暴露于麦考酚酯后畸形或流产的风险增加。非临床数据表明，通过精液转移至可能妊娠伴侣的麦考酚酯剂量是动物中无致畸作用浓度的1/30，是动物中最低致畸浓度的1/200。因此，认为通过精液导致损害的风险可忽略不计。但是，在暴露量大约为人体治疗暴露量的2.5倍的动物研究中，观察到遗传毒性效应。因此，不能完全排除对精子细胞产生遗传毒性效应的风险。因数据不足，无法排除父亲治疗期间或治疗之后对受孕胎儿产生伤害的风险，建议采取以下预防措施：建议性活跃的男性患者在治疗期间及治疗终止后至少90天内使用避孕套进行避孕。避孕套既适用于具有生殖能力的男性患者，也适用于输精管结扎术后的男性患者，因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在致孕的相关风险。此外，建议男性患者的女性伴侣在其治疗期间及最后一剂本品给药后至少90天内采取高效的避孕方法。患者信息：•为患者出示完整给药说明，同时告知患者淋巴增生性疾病和某些其他恶性肿瘤的风险可能增加。•告知患者，在接受本品治疗期间，需要患者反复接受实验室检验。•告知育龄妇女，当在怀孕期间使用本品时，可能在前3个月内增加流产风险，还增加出生缺陷风险，他们必须采取有效避孕措施。•与育龄女性患者商讨怀孕计划。♦在开始接受本品前4周内，育龄妇女必须采取高效避孕措施（同时采取两种措施），当本品停止治疗后6周内，还必须继续采取避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。♦计划怀孕患者不应接受本品治疗，除非采用其他免疫抑制剂不能成功治疗。实验室检验：在治疗的第一个月，应每周完成一次全血细胞计数，在治疗的第二个月和第三个月内，应每月完成两次检验，然后至一年时每月完成一次检验。

生育力、妊娠试验和避孕见【注意事项】。致畸效应：妊娠分类D（FDA分类）动物研究表明本品具有生殖毒性。在动物生殖毒理学研究中，当无母体毒性情况下，胎儿吸收和畸形的发生率升高。根据体表面积转换，雌性大鼠和雌性兔子接受的吗替麦考酚酯（MMF）剂量相当于肾移植和心脏移植受者所接受人用剂量的0.02～0.9倍。在大鼠子代中发生的畸形包括无眼、无下颌和脑积水。在兔子子代中发生的畸形包括心脏异位、肾脏异位、膈疝和脐疝。孕妇由于本品具有致突变和致畸的可能性，妊娠期内禁止使用本品（见【禁忌】）。本品为人体致畸物，会增加自然流产风险（主要是妊娠早期），而且如果在妊娠期内发生母体暴露会导致先天畸形（见【上市后经验】）。根据医学文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，自然流产的报告率为45～49%；而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，自然流产的报告率为12～33%。根据已发表文献报道，在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，活产胎儿先天畸形率（包括个别新生儿的多发畸形）为23～27%。在总人群中，活产胎儿畸形率为2%；在使用吗替麦考酚酯之外的其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，活产胎儿畸形率约为4～5%。上市后已经报道了妊娠期内接受吗替麦考酚酯和其他免疫抑制剂联合治疗的患者的子女中，出现先天性畸形，包括多发畸形的情况。最常报道的畸形相关的不良事件，如下所述：•面部畸形，（例如唇裂、上腭裂、小颌畸形和眼距增宽）•耳部异常，（例如外耳/中耳发育异常或缺如）和眼部异常（例如眼组织缺损、小眼症）•手指畸形，（例如多指畸形、并指、短指、短趾）•心脏畸形，（例如房间隔缺损、室间隔缺损）•食管畸形，（例如食管闭锁）•神经系统畸形，（例如脊柱裂）上述结果与大鼠和家兔致畸性研究的结果一致，在这些研究中，发生了胚胎吸收和畸形，但未发生母体毒性。分娩：尚未确定本品在分娩期间使用的安全性。哺乳期妇女对大鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中本药是否会分泌到母乳中。由于本品可能会导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，所以本品禁用于哺乳期妇女（见【禁忌】）。

根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服每次600mg/m2，每日2次（最大至每次1g，每日2次）（参见【用法用量】、【不良反应】、【临床试验】和【药理毒理】）。在接受肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。目前狼疮性肾炎儿童患者的安全性和有效性尚不充分。不推荐儿童使用。

本品的临床试验中未包括足够的65岁或以上的老年人，不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总的来说，老年人的剂量选择要慎重，因为老年人的肾脏、心脏和肝脏功能下降和更多合并应用其他药物。与年轻人相比，老年人的不良反应可能更多见。参见【用法用量】、【不良反应】和【注意事项】。

临床试验及上市后经验中已有吗替麦考酚酸酯过量的报告。其中许多病例没有不良事件。在报告了不良事件的药物过量病例中，不良事件属于药物已知的安全性范围特征。估计吗替麦考酚酸酯过量可能会导致免疫系统的过度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性（见【注意事项】）。如果出现中性粒细胞降低，请停用本品或减少剂量（见【注意事项】）。血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血浆浓度较高（大于100μg/ml），则可以清除少量MPAG。另外，通过增加药物的分泌，MPA可被胆酸结合剂消除，如消胆胺（见【药代动力学】）。

多个随机双盲多中心的试验研究了本品和强地松、环孢素A联合应用对移植器官排斥反应的安全性和有效性，其中肾移植试验3个和成人肝移植试验1个。一个随机开放多中心注册试验研究了本品和强地松、他克莫司合用预防肝移植器官排斥反应的安全性和有效性。肾脏移植3个试验中比较了2个剂量（每次1g，每日2次和每次1.5g，每日2次）的口服本品与硫唑嘌呤对预防急性排斥事件的作用，均与环孢素A和强的松联合应用。其中1个试验应用抗胸腺球蛋白治疗。这些试验在不同的单位进行，1个包括美国的14研究单位，1个包括了欧洲的20个研究单位，1个包括欧洲、加拿大和澳大利亚的21个研究单位。主要的疗效指标是移植后最初6月内治疗失败的每个治疗组的患者比例，治疗失败定义为活检证实的急性排斥反应、发生死亡、移植失败或无活检证实排斥反应但因其他任何原因提前中断研究。本品与抗胸腺球蛋白治疗（1个试验）和环孢素A/强的松（所有3个试验）联合方案与下列治疗方案进行了比较：1.抗胸腺球蛋白/硫唑嘌呤/环孢素A/强的松，2.硫唑嘌呤/环孢素A/强的松，3.环孢素A/强的松。本品和环孢素A/强的松联合方案能降低移植后最初6个月内的治疗失败的发生率。下表总结了这些试验的结果。这些表格显示了治疗失败患者的比例，活检证实的发生急性排斥反应患者的比例，除死亡和移植失败且无活检证实排斥反应外的由于其他任何原因提前中断研究的患者比例。提前中断研究的患者要随访死亡和移植失败情况，累积死亡和移植失败发生率单独总结。提前中断研究的患者不随访终止研究后的排斥反应的发生情况。本品治疗组除死亡和移植失败且无活检证实排斥反应外的由于其他任何原因提前中断研究的患者比例高于对照组，在本品3g/d组最高。因此急性排斥反应的比例可能会被低估，尤其在本品3g/d组。肾脏移植试验治疗失败的发生率（活检证实的排斥反应或因其他任何原因早期中断研究） #1 #212月时累积移植物丢失或死亡发生率总结如下：尚未发现本品治疗在移植失败或患者死亡方面的优势。在数据上，3个试验均表明本品2g/d或3g/d治疗组的患者临床结果好于对照组，3个试验中的2个表明本品2g/d治疗组的患者临床结果好于3g/d治疗组。所有治疗组中提前终止本品治疗的患者在移植物丢失和1年死亡率方面均较差。肾脏移植试验 累积移植物丢失和12月时患者死亡率 #3儿童一项开放的安全性和药代动力学研究在美国（9个中心）、欧洲（5个中心）和澳大利亚（1个中心）完成，100例儿童（3月～18岁）服用本品口服混悬液每次600mg/m2，每日2次（最大至每次1g，每日2次）和环孢素A/强的松预防肾脏的同种异体肾移植的排斥反应。儿童患者可很好耐受本品（见【不良反应】），药代动力学方面与成人口服本品每次1g，每日2次相类似（见【药代动力学】）。各年龄组（3月～6岁、6～12岁和12～18岁组）的活检证实的排斥反应相类似。6月时总的活检证实的排斥反应比例与成人相类似。移植后12月时移植物丢失（5%）或死亡发生率（2%）与成人肾脏移植受者相似。肝脏移植一项关于肝脏移植受者的双盲随机平行对照的多中心试验在美国的16个中心、加拿大的2个中心、欧洲的4个中心和澳大利亚的1个中心完成。总共入组565例患者。根据试验方案，患者先接受静脉本品每次1g，每日2次至14天，然后接受口服本品每次1.5g，每日2次，或先接受静脉硫唑嘌呤1～2mg/kg/d，然后口服硫唑嘌呤1～2mg/kg/d，同时联合应用环孢素A/强的松作为维持性免疫抑制治疗，实际上试验中最初口服硫唑嘌呤的中位值是1.5mg/kg/d（范围为0.3～3.8mg/kg/d），1年时的口服硫唑嘌呤的中位值是1.26mg/kg/d（范围为0.3～3.8mg/kg/d）。两个主要的疗效指标是：1.移植后最初的6月内有一次或多次活检证实并需要治疗的排斥反应、死亡或再次移植的患者比例；2.移植后最初12月内移植失败的患者比例。提前退出治疗的患者要随访12月内的同种移植排斥发生率和移植失败（死亡或再次移植）的发生率。结果：在ITT人群，与环孢素A/强的松联合应用，本品较硫唑嘌呤更能降低6个月内的急性排斥反应发生率，而1年时的死亡和再移植的发生率相似。6个月内的排斥反应/12月内的死亡或再次移植 #4 一项关于肝脏移植受者的随机、多中心、开放注册试验在中国的9个中心完成。总共入组64例平均年龄46岁的良性终末期肝病接受首次肝移植的患者。根据伯明翰大学外科130名肝移植病人临床接受两种不同的免疫抑制方案（本品+低剂量他克莫司+糖皮质激素和他克莫司+糖皮质激素）的回顾性研究（论证了以他克莫司为基础方案增加本品能明显减少同种异体肝移植急性排斥反应的发生率：本品+低剂量他克莫司+糖皮质激素组：26.0%，他克莫司+糖皮质激素组：45.0%，并且能明显减少他克莫司的剂量，以及能减少肾毒性的发生）的基础上，设计本试验方案，治疗组患者31例接受本品片剂0.5～1.0g，每日2次，同时联合应用他克莫司/强的松作为维持性免疫抑制治疗（剂量的选择，按照中国人群的临床要求）；对照组患者33例联合应用他克莫司/强的松作为维持性免疫抑制治疗。两个主要的疗效指标是：1.评价以他克莫司为基础方案增加本品（0.5～1.0g，每日2次，空腹，口服至12周）预防急性排斥的疗效；2.观察肝移植后12周内急性排斥反应的发生率、程度。两个次要的疗效指标是：1.急性排斥反应中使用OKT3、ATG、ALG治疗的患者人数；2.在研究过程中活检证实为急性排斥反应的次数。在12周研究过程中出现的急性排斥反应数5例，占9.6%，均经活检证实，其中治疗组1例，属轻度急排，占3.6%，对照组4例，2例属轻度急排，1例中度急排，1例重度急排，占16.7%。5例急排中4例在甲基强的松龙冲击，1例在增大他克莫司剂量的治疗后得到缓解或控制。结果：1.本品对肝移植术后急性排斥反应的预防有效：整个试验入选64例患者，出现的急性排斥反应数5例，对照组的急排发生率是治疗组的4.6倍。2.本品没有明显的肝、肾毒性：在不良事件中，转氨酶升高4例，治疗组与对照组各2例，3例与他克莫司有关，4例均与本品无关；治疗组在术后4周转氨酶水平显著低于对照组，两组的其他治疗没有差别；说明本品对肝脏无明显毒性，具有良好地保护术后早期移植肝的作用。两组从血肌酐、尿素氮水平看，在各个时间段均无显著性差异，也就是说，增加本品后，不增加肾损害。3.本品可引起肝移植术后部分患者消化系统症状，但停药后可消失：本试验64人中24人出现消化系统症状和体征（恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、食欲不振、体重减轻、胆道并发症），其中与药物可能有关的主要为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、食欲不振。这些症状在停用本品或不需处理均缓解，无严重的后果。4.本品未发现有致命性的副作用。狼疮性肾炎研究：吗替麦考酚酯片在国外进行的研究－全球多中心ALMS 随机开放性试验。这是一项前瞻性随机对照全球多中心研究，纳入患者共来自20个国家88个中心。该研究为2阶段设计，分别评估吗替麦考酚酯（MMF）在狼疮性肾炎的诱导期和维持期治疗的疗效与安全性。1.诱导期研究24周诱导期治疗纳入370例根据国际肾脏病学会/肾脏病理学会分类诊断（ISN/RPS）III、IV或V型狼疮性肾炎患者，所有患者被随机分配接受MMF口服片剂（目标剂量3g/日）或环磷酰胺（CTX）静脉输注（0.5-1.0g/m2）每月一次共给药6个月，每组各185例受试者。两组患者均合并使用泼尼松口服片剂，泼尼松起始剂量0.75-1.0mg/kg/天（最大60mg/天），可根据患者病情逐渐减少泼尼松剂量，研究显示两组激素用量无显著统计学差异。主要有效性终点是预先定义的尿蛋白/肌酐比值降低和血清肌酐达到稳定水平或出现改善。次要终点包括肾脏完全缓解、全身疾病活动性和损害以及安全性。疗效结果两组间的缓解率无显著统计学差异，MMF组共104例（56.2%）患者治疗后达到缓解，CTX组中共98例（53.0%）患者治疗后达到缓解。两组间的次要终点指标均无显著统计学差异。两组间不同病理类型狼疮性肾炎患者的缓解率未出现显著统计学差异。2.维持期研究在ALMS研究的维持治疗期内，共227例经MMF诱导治疗后达到缓解的患者被随机分配接受维持治疗，116例患者接受MMF口服片剂（目标剂量2.0g/日）；111例患者接受硫唑嘌呤（AZA）口服胶囊剂（2.0mg/kg/日）。最终，MMF治疗组和AZA治疗组的平均（±SD）剂量分别为1.87±0.43g和119.7±47.91mg。大多数接受MMF的患者达到了目标剂量（2g/日），并继续参与研究的维持治疗部分，直至完成计划的36个月研究，平均治疗持续时间为2.3年；平均日剂量达到MMF目标剂量的80%或以上的患者比例为79.7%。主要有效性终点是至治疗失败时间，治疗失败定义为死亡、终末期肾病、血清肌酐水平倍增、肾病复发或狼疮性肾炎的补救治疗。疗效结果在主要终点至治疗失败时间方面（风险比为0.44；95%置信区间，0.25-0.77；p=0.003）以及至肾病复发时间和至补救治疗时间方面（风险比＜1.00；p＜0.05），MMF治疗组优于AZA治疗组。MMF治疗组和AZA治疗组中观察到的治疗失败发生率分别为16.4%（19/116例患者）和32.4%（36/111例患者）。

本品应在15～30℃避光保存

铝塑包装20片/盒50片/盒

36个月

YBH07342021

国药准字H20031277

FDA妊娠分级：D