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ASH 2025丨张利玲教授：淋巴瘤CAR-T治疗——从挽救到治愈的范式变革

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2026-02-27

淋巴瘤诊疗中，化疗历经多年发展成效显著，为患者搭建基础治疗框架，提升缓解率与短期生存期，然而，化疗的临床应用仍面临诸多难以突破的瓶颈。我们对DLBCL分子异质性和耐药机制的理解日益深刻，直接催生了R/R领域治疗武器的“军备竞赛”，治疗进入了“精准化、组合化、全程化”的新阶段。细胞治疗的崛起正以前所未有的方式重塑格局，其中CAR-T细胞疗法异军突起，国内已有4款淋巴瘤CAR-T产品获批上市，尤其是纳基奥仑赛，是中国首个完全自主知识产权的CD19 CAR-T产品，同时是目前国内唯一覆盖白血病和淋巴瘤两大血液肿瘤适应症的CAR-T细胞治疗产品，彰显出中国细胞治疗领域的原始创新实力与产业化高质量发展水准。淋巴瘤的CAR-T治疗，也已从末线选择，逐步成为二线标准，并正向更前线治疗发起冲击。2025年ASH年会的最新数据，不仅展示了令人振奋的疗效突破，更清晰地指明了从“后线挽救”向“前线治愈”迈进的道路。

本次特邀华中科技大学附属协和医院张利玲教授，对淋巴瘤领域的关键研究进展进行深度解读，为临床实践提供参考。

未满足的临床需求——驱动前沿探索的核心动力

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），尽管以R-CHOP为代表的免疫化疗方案可治愈约60-70%的DLBCL患者，但这一“标准”光环之下，依然存在着巨大且紧迫的临床需求缺口，这正是驱动近年所有突破性疗法研发的核心动力^[1]。具体而言，这一需求体现在三个层面：

一、高危患者的识别与治愈率瓶颈

DLBCL具有高度的生物学异质性，约10-15%的患者对一线治疗原发耐药，另有20-25%的患者在初始缓解后复发^[2]。这意味着仍有高达30-40%的患者无法通过一线治疗获得长期治愈^[1]。更严峻的是，对于这些复发/难治患者，传统挽救治疗（化疗+自体干细胞移植）的治愈率仅约20%，而超过80%的患者或因化疗不敏感、或因年龄与合并症无法耐受移植，面临无药可用的困境，其预后极差，中位总生存期（OS）一度仅约6个月^[1]。

二、一线治疗优化的“天花板效应”

过去二十年间，试图通过强化化疗（如R-megaCHOEP、DA-EPOCH-R）、缩短治疗周期（R-CHOP-14）或增加维持治疗（如来那度胺、利妥昔单抗）来突破R-CHOP疗效“天花板”的努力，绝大多数以失败告终，未能带来显著的生存获益，甚至增加了毒性^[2,3]。即便是近期成功的POLARIX研究，其确立的Pola-R-CHP方案虽带来了有统计学意义的无进展生存期（PFS）改善（2年PFS率提升6.5%），但尚未转化为OS获益^[1]。因而单纯在化疗框架内已难有突破，亟需引入全新作用机制的药物。

三、治疗选择的有限性与精准化困境

在CAR-T疗法出现前，R/R DLBCL的后线治疗选择极为有限且疗效欠佳。尽管CAR-T、双特异性抗体、抗体药物偶联物等新型疗法极大丰富了治疗选择，我们仍面临三重核心挑战：其一，靶点局限，现有疗法多聚焦于CD19或CD20，靶点丢失是导致继发性耐药的主要原因；其二，预测匮乏，目前仍缺乏可靠的治疗前生物标志物来精准引导治疗决策，致使‘治疗反应本身’成为最强但滞后的预后指标，带来了不可避免的试错成本与治疗延误；其三，缓解不持久，即便获得初始缓解，多数患者仍会在治疗开始后6个月内复发，如何实现深度且持久的缓解成为核心难题^[1]。

综上所述，临床的迫切需求已从“有无疗法”转向“如何为不同特征的患者，在最适合的时机，匹配最有效的疗法（或组合），以实现最大程度的深度缓解和长期生存”。这种需求正推动着治疗格局发生根本性演变：一方面，新型疗法不断前移，试图在一线阶段就克服耐药；另一方面，在复发难治领域，策略从单一药物向联合、序贯与个体化的精准模式深入探索。2025年ASH年会的最新进展，正是对这些临床需求的集中回应与突破尝试。

核心进展解读：来自ASH 2025的前沿讯息

追求更深缓解：

联合与序贯策略的“强化治疗”

进展概要

将CAR-T与传统的强化治疗手段/ASCT相结合，旨在通过协同作用实现“1+1>2”的疗效。

关键数据

联合强化（同步）
[ASH (2025) POSTER 3720] ：
一项单中心回顾性研究纳入15 例中位既往治疗线数为 2 线R/R LBCL 或转化型 LBCL患者，结果显示，将商业化CD19 CAR-T与高剂量化疗/ASCT同步联合，在R/R LBCL患者中取得了93.3%的ORR和80.0%的CR率，预估2年PFS率达65.2%^[4]。

序贯强化（先移植后CAR-T）
[ASH (2025) POSTER 1933] ：
一项前瞻性研究纳入50 例患者，ASCT+CAR-T 组 23 例，CAR-T 单药组 27 例。对比了ASCT后序贯CD19/CD22 CAR-T与单独CD19/CD22 CAR-T。结果显示，ASCT+CAR-T组在最佳CR率（76.7% vs 23.9%）、2年EFS率（50.7% vs 23.3%）和2年OS率（72.2% vs 33.9%）上均显著优于单独CAR-T组^[5]。

张利玲教授

华中科技大学附属协和医院

这项研究从不同角度验证了 “联合强化”策略的潜力。ASCT的预处理方案可能重塑免疫微环境，为CAR-T细胞的扩增和持久存在创造有利条件，从而可能克服肿瘤介导的免疫抑制。这为部分年轻、身体状况良好的R/R患者提供了一种极具根治意图的强化方案选择，标志着治疗策略从“替代”走向“整合”。

优化治疗路径：

新型桥接与全程管理

进展概要

如何安全、有效地控制肿瘤负荷，使患者能够顺利过渡到CAR-T治疗，是临床成功的关键环节。

关键数据

[ASH (2025) POSTER 4545] ：
一项纳入11例的回顾性研究探索了在CD19 CAR-T治疗（包括联合ASCT的方案）前，使用双特异性抗体（BsAbs）作为桥接治疗。结果显示，桥接后ORR达81.8%，为后续CAR-T治疗创造了良好条件。最终CAR-T治疗后，最佳CR率达81.8%，ORR达100%，且安全性可控（CRS均为1级，无ICANS）^[6]。

张利玲教授

华中科技大学附属协和医院

双抗桥接能有效降低肿瘤负荷，且不增加后续CAR-T治疗的严重毒性风险，为实现“高效低毒”的CAR-T全程管理提供了新工具。这对于控制快速进展的疾病、提高患者成功回输率具有重要意义。

拓展治疗边界：

攻坚罕见高侵袭亚型

进展概要

CAR-T疗法正在向传统治疗预后极差的罕见侵袭性亚型拓展。

关键数据

[ASH (2025) Oral 569–570] ：
ZUMA-25研究初步分析了商业化CD19 car-T在复发/难治性伯基特淋巴瘤（BL）中的疗效。一项多中心、开放标签、Ⅱ期研究，纳入10例接受过 ≥1 线化疗后 R/R患者，在这个挽救治疗中位OS仅2.8个月的群体中，CD19 car-T取得了100%的ORR和50%的CR率，首次/最佳缓解中位时间 29 天，中位OS达到12.9个月^[7]。

张利玲教授

华中科技大学附属协和医院

伯基特淋巴瘤侵袭性极快，传统化疗耐药后几乎无有效手段。此项研究（尽管样本量小）证明，CAR-T疗法有能力攻克这类“硬骨头”，为这类患者带来了前所未有的生存希望。这体现了细胞免疫治疗在某些高度侵袭性肿瘤中的独特优势。

总结与展望：治疗范式的系统性变革

2025年ASH的进展，生动描绘了淋巴瘤CAR-T治疗的系统性变革图景：策略多元化：从CD19扩展到新靶点；从单药治疗到与ASCT的联合强化、与双抗的序贯衔接。全程管理精细化：新型桥接治疗（双抗）优化了治疗前路径，而联合策略则着眼于提升治疗后的长期疗效。适应症精准化：从常见的DLBCL延伸到伯基特淋巴瘤等罕见难治亚型。从传统化疗到免疫化疗，再到今天的细胞免疫治疗及其与多种模式的深度融合，我们正站在一个淋巴瘤治愈率有望被再次突破的时代门口。我们手中的“武器库”已空前丰富，但挑战在于如何“排兵布阵”。通过理性评估、科学探索与个体化实践，我们正将治愈更多淋巴瘤的愿景，一步步变为现实。

专家简介

张利玲教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心淋巴瘤科主任

湖北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国医疗保健促进会肿瘤内科分会常委

中国医师协会放射治疗医师分会淋巴瘤学组副组长

中华医学会放射肿瘤学会淋巴瘤学组副组长

中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组委员

中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员

湖北省抗癌协会转化医学专业委员会副主任委员

湖北省免疫学会肿瘤生物治疗专委会副主任委员

参考文献：

[1]. Bock AM, Epperla N. Therapeutic landscape of primary refractory and relapsed diffuse large B-cell lymphoma: Recent advances and emerging therapies. J Hematol Oncol. 2025;18(1):68. Published 2025 Jul 1. doi:10.1186/s13045-025-01702-5

[2]. Abrisqueta P. New Insights into First-Line Therapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Are We Improving Outcomes?. J Clin Med. 2024;13(7):1929. Published 2024 Mar 27. doi:10.3390/jcm13071929

[3]. Qualls D, Armand P, Salles G. The current landscape of frontline large B-cell lymphoma trials. Blood. 2025;145(2):176-189. doi:10.1182/blood.2023023789

[4]. Wei LIU, Yan Xu, Yi Wang, et al. Combining axicabtagene ciloleucel (axi-cel) or relmacabtagene autoleucel (relma-cel) with HDT/ASCT in relapsed/refractory large B-cell lymphoma: A single-center experience. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 3720. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2025-3720

[5]. Jiaqi Li, Shanglong Feng, Ying Zhang, et al. Sequential CD19/CD22 CAR-T cell therapy following ASCT shows improved efficacy versus CAR-t alone in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1933. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2025-1933

[6]. Yi Wang, Wei LIU, Huimin Liu, et al. Bispecific antibodies serve as a safe and effective bridging therapy prior to CD19 CAR T-cell therapy/combinational therapy of CD19 CAR-T cell and HDT/ASCT in patients with R/R DLBCL. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 4545. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2025-4545

[7]. Suzanne Van Dorp, Georg Stussi, et al. ZUMA-25 preliminary analysis: A Phase 2 study of brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) in patients (Pts) with relapsed/refractory (R/R) burkitt lymphoma (BL), substudy C. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 569. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2025-569

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