2022版KDIGO CKD患者糖尿病管理指南指出：在eGFR允许的情况下，推荐“二甲双胍和SGLT2i联合使用”作为一线治疗选择。建议使用SGLT2i治疗T2D、eGFR≥20 mL/min/1.73 m²的CKD患者（1A）。实践要点包括:SGLT2i推荐用于心脏和肾脏保护，无论是否合并T2D。因此，即使患者正在接受其它降糖药物，也可在当前的治疗方案中加入SGLT2i。一旦启动SGLT2i，eGFR可能出现可逆性下降，通常不是停止治疗的指征。

近年来，SGLT2i循证医学证据不断丰富，SGLT2抑制剂在糖尿病患者相关临床试验中获益显著，研究表明SGLT2i在2型糖尿病患者中的能够降低主要心血管不良事件的发生风险、减少蛋白尿、eGFR下降、肾衰竭。“不止于糖尿病”，高质量循证表明，SGLT2i在糖尿病合并CKD患者具有心肾获益。2023ERA-EDTA重要论坛《CKD患者糖尿病管理：KDIGO指南更新》讲者分享了SGLT2抑制剂重要研究对2022年KDIGO临床实践指南影响。一起来看有哪些精彩内容。

1.2022年11月，发表在Lancet上的一项大型Meta分析全面评估了糖尿病和非糖尿病患者应用SGLT2抑制剂对关键终点事件的影响。研究结果表明SGLT2抑制剂能够延缓肾脏疾病进展，SGLT2抑制剂治疗组发生肾脏疾病进展的风险下降37%(RR 0·63, 95% CI 0·58–0·69)。在急性肾损伤方面，SGLT2抑制剂治疗组急性肾损伤的风险较安慰剂组下降23% (RR 0·77, 95%  0·70–0·84)，且该结果在糖尿病或非糖尿病患者不存在显著差异（图1）。

2.2023年1月，发表于JAMA cardiology的DELIIVER研究的预先指定分析，纳入心脏射血分数大于40%和eGFR高于25 mL/min/1.73m²的患者，旨在评估在评估在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中，基线肾功能情况是否改变达格列净治疗对主要结局的影响（心衰恶化或心血管死亡）。研究表明，达格列净降低射血分数轻度降低或保留型心衰患者心血管疾病死亡或心衰恶化的风险与基线肾功能无关，达格列净对主要结局的影响不受eGFR基线水平的影响（eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²：HR=0.84；95%CI：0.70-1.00；eGFR 45-<60 mL/min/1.73m²：HR= 0.68；95% CI, 0.54-0.87）（图2）

3.EMPA-REG研究和DELIIVER研究均对治疗期间心血管疾病患者的eGFR情况进行了探索。EMPA-REG研究表明，在EMPA-REG结果研究中,给药恩格列净导致eGFR早期下降,约4周后趋于稳定。DELIIVER研究表明：在最初短期的eGFR急性下降之后，达格列净较安慰剂延缓了eGFR的长期下降。达格列净减少了基线eGFR的下降（差异：0.5；95%CI，0.1-0.9 mL/min/1.73m²/年；P=0.01），并减缓了1到36月的eGFR的下降（差异：1.4；95%CI，1.0-1.8）mL/min/1.73m²/年；P＜0.001）。（图3）

4.SGLT2抑制剂作用于近端肾小管,抑制 SGLT2 从而抑制了 Na+和葡萄糖的重吸收,使转运至致密斑处的Na+和葡萄糖增多, 通过管球反馈使入球小动脉收缩，肾小球压力下降，发挥肾脏保护作用。SGLT2抑制剂能够通过降低血容量及血压、降低交感神经系统活动、增加氧输送等多种机制共同发挥心脏保护作用。