APP内打开
糖尿病患者蛋白尿会增加肾脏和心血管 (CV) 不良结局风险。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可改善白蛋白尿并降低慢性肾脏病（CKD）患者终末期肾病发生风险。
2023 ERA-EDTA大会报告了一项单中心研究，题目为“EFFECT OF DAPAGLIFLOZIN ON ALBUMINURIA IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES AND CKD”即达格列净对2型糖尿病合并CKD患者蛋白尿的影响。该研究旨在分析SGLT2i达格列净对尿白蛋白肌酐比（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）下降的影响。
研究方法：
一项单中心试验，纳入132例患有CKD和2型糖尿病 (T2D) 的参与者，随机分为达格列净组10 mg 每天一次（n= 78）和安慰剂组（n= 54）。纳入标准为肾脏eGFR 30-60ml/min/1.73 m2 和UACR任意值。研究主要终点为eGFR 持续下降 ≥ 50%、终末期肾病、肾脏或心血管死亡的复合终点。通过总体队列的几何均值比以及eGFR和UACR亚组估计治疗差异百分比。并对UACR的进展/缓解情况进行评估。通过Cox比例风险模型估计风险比、95%置信区间（CI）和p值。
研究结果：
中位基线eGFR为42.3ml/min/1.73 m2，5%患者的eGFR<30 mL/min/1.73 m2。在基线时，中位UACR为103 mg/g，1/4的患者有正常白蛋白尿，2/4有微量白蛋白尿，1/4有大量白蛋白尿。中位随访时间为18个月。达格列净与安慰剂的UACR差异为-25.1%（95% CI -27.5，-23.2；p<0.001）。各eGFR的降低幅度相似。在UACR 30-299 mg/g和≥300 mg/g的患者中，达格列净组显著降低（p<0.001）。与安慰剂相比，达格列净组的疾病进展风险较低，疾病缓解率较高（p<0.001）。
研究结论：
与安慰剂相比，达格列净显著延缓CKD伴T2D患者的长期eGFR下降，并显著降低了UACR，对缓解UACR具有积极影响。
本次大会口头汇报“Predicting response to dapagliflozin: results in light of post-hoc analysis of DAPA-CKD”根据DAPA-CKD事后分析的结果，对达格列净疗效进行预测。DAPA-CKD是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入21个国家/地区的386个中心招募的4304例CKD患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，伴或不伴2型糖尿病。研究旨在评估达格列净 10mg与安慰剂相比，联合标准护理对CKD患者肾脏预后和心血管死亡的影响。
DAPA-CKD分析结果证实，CKD人群无论是否合并糖尿病，达格列净治疗使UACR显著降低29.3%
达格列净短期及长期对eGFR和UACR的影响：治疗2周时，eGFR下降与UACR下降存在正相关性；而UACR大幅度下降与延缓肾功能恶化相关。
达格列净治疗短期eGFR 的下降与 UACR 的降低存在相关性，而达格列净长期治疗UACR下降又与长期eGFR延缓下降、维持肾功能存在相关性。在长期随访中，达格列净可降低伴或不伴T2DM CKD患者的UACR，降低白蛋白尿发生和进展的风险。