愈见病例 | 柳暗花明！替雷利珠单抗联合化疗治疗，为IIIB期肺鳞癌患者赢得手术机会，缩瘤降期后成功手术并达pCR！

多学科诊疗模式（MDT）在肿瘤患者综合治疗中具有重要地位，通过联合肿瘤内科，肿瘤外科，放疗科，介入科，病理科以及其他相关科室对患者病情进行综合评估，以共同制定科学、合理、规范的治疗方案，可以有效提高肿瘤患者的生存率，改善生存质量^[1]。

局晚期NSCLC是一组异质性较强、预后差异较大的疾病，患者能否接受根治性手术切除，对预后有极大的影响，MDT有助于综合各学科专家建议，提供准确的诊断和分期，为患者制定个体化治疗策略。有效的新辅助治疗有望成为“转化治疗”，为患者争取根治性手术的机会，带来更多治愈可能^[2]。随着免疫治疗的进一步探索，NSCLC围术期免疫治疗模式由单独的新辅助/辅助治疗，发展为“新辅助+辅助”免疫全程治疗的“夹心饼”模式，让免疫治疗贯穿围术期治疗全程，可为患者带来更多生存获益^[3,4]。让免疫治疗贯穿围术期治疗全程，或可进一步放大治疗获益，为患者带来更大的治愈希望。

本期由云南省红河州第三人民医院邓修平教授和唐星星教授分享一例替雷利珠单抗联合化疗用于不可手术IIIB期肺鳞癌患者围术期治疗病例，患者缩瘤降期转化成功，接受根治性手术，且术后达到完全病理缓解pCR。

该患者是一位63岁男性，2023年3月因“咳嗽伴痰中带血1月余”就诊。既往高血压病史；吸烟30余年，平均10余支/天；饮酒30余年，平均100g/天。查体：身高160cm，体重56kg。

实验室检查（血常规、生化、凝血、肿标）：CYFRA21：10.75ng/ml↑，SCC：2.3ng/ml↑。

心电图：窦性心律、正常心电图。

骨扫描：全身骨像未见放射性浓聚。

全身淋巴结超声及超声心动：腹部、颈部淋巴结未见转移，心功能可。

胸部CT提示：左肺软组织影。

颅脑MRI：未见明显转移灶。

支气管镜：左上肺病变性质待查。（左侧各叶段支气管）左上叶开口见血液附着，左固有上叶开口见肿物生长阻塞管腔，表面见黄白色样坏死物附着。

支气管镜病理：（左固有上叶）支气管非小细胞癌，倾向鳞状细胞癌。免疫组化：CK-P（++），CK5/6（++），P40（++），P63（++），EGFR（+++），Ki-67（80%，+），CD56（+），CgA（-），CK7（-），NapsinA（-），NSE（-），SMA（-），SP-B（-），Syn（-），TTF-1（-），支持鳞状上皮来源。

临床诊断：左肺上叶中央型鳞状细胞癌（cT4N2M0 IIIB期）。

经胸外科、肿瘤内科、影像科、放疗科和病理科MDT讨论后，尝试诱导治疗后评估手术可能性，患者从2023年3月18日开始，接受替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗，3周期后评估病情。

术前检查/检验信息

3周期免疫+化疗后，2023年6月评估：

胸部CT：病灶显著缩小。

支气管镜：左上肺癌，较前缩小。

整体疗效评估为PR，再次评估病情，预期可行微创下R0切除术。

手术治疗

采用单孔胸腔镜左肺上叶切除+肺动脉干成型术+淋巴结清扫。

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术后检查/治疗

胸部CT：病灶消失。

术后病理：达到pCR。

（左肺上叶及肿物（新辅治疗后））未见癌残留，病变范围3.5*2.8*2cm，支气管切缘（-），（支气管旁）淋巴结、（纵隔）淋巴结均未见癌转移。

术后治疗：（化疗+免疫）1周期+替雷利珠单药（200mg q3w）维持一年

胸部CT：

颅脑MRI：

以上分享了一例63岁男性IIIB期（T4N2M0）NSCLC病例，初诊时患者肿瘤病灶位于左肺上叶，体积较大（T4＞7cm），阻塞支气管管腔，累及中央区域淋巴结（N2），肿瘤负荷大，属于不可切除IIIB期NSCLC。根据2023 CSCO指南的建议，可进行多学科MDT讨论对患者病情进行个体化评估，考虑诱导治疗后降期手术的可能性，实现精准治疗。MDT对于围术期治疗方案的选择至关重要。NSCLC围术期治疗主要包括手术治疗和全身系统性治疗，除内科和外科医生外，还需要放疗科和影像科医生参与，病理科医生对新辅助治疗后术后病理MPR、pCR的疗效判定同样不可或缺。多个相关领域专家的参与，有助于选择最佳的治疗策略，提升综合治疗水平。经过全院多学科会诊，包括胸外科、肿瘤内科、影像科、放疗科和病理科专家综合评估患者病情后认为，行替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗方案以争取手术切除机会。

以RATIONALE-315^[5]、Neotorch^[6]和AEGEAN^[7]等为代表的“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗模式取得了突破性高病理缓解率和手术率，为NSCLC患者提供了更多有希望的治疗选择。其中替雷利珠单抗RATIONALE-315研究更是带来了史上最高pCR率41%和史上最高MPR率56%，强效缩瘤效果让更多患者有望转化成功。此前，替雷利珠单抗针对潜在可切NSCLC患者展开了II期研究，均展示了一致的优异疗效和安全性。CLOG-0001研究^[8]对潜在可切除IIIA-IIIB期NSCLC采用了“免疫联合化疗新辅助+免疫联合化疗辅助+免疫单药维持”的三层夹心MDT治疗策略，近90%的患者实现缩瘤降期，为患者提供了更多手术根治机会，无患者进行全肺切除。TACT研究同样显示^[9]，对潜在可切除IIA-IIIB（N2）期肺鳞癌患者，替雷利珠单抗联合化疗新辅助+辅助治疗的手术率达91%，病理降期率达97%，淋巴结降期率达75%且微创率高。替雷利珠单抗的降期缩瘤效果，为更多初治无法手术切除的肺癌患者提供了手术机会，达到长期生存甚至治愈的可能。

该患者接受3周期替雷利珠单抗+化疗后，瘤体显著缩小，肿瘤负荷减轻，达到手术切除标准，成功实施了微创手术治疗，术后病理达到pCR，这一令人鼓舞的结局证实了替雷利珠单抗新辅助治疗优异的疗效与安全性。这一令人鼓舞的结局证实了替雷利珠单抗新辅助治疗优异的疗效与安全性，术后继续进行替雷利珠单抗辅助治疗（RATIONALE-315模式），患者有望得到较好的长期预后，因此期待替雷利珠单抗的“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗模式适应证尽早获批，为更多III期NSCLC患者带来手术和临床治愈可能。

同时，该病例的成功也展示了多学科MDT的重要意义，对于个体异质性强、个体差异性大的晚期NSCLC患者，进行多学科协作充分评估病情和手术可能，有助于选择更合适的治疗方案，为更多潜在可切除的晚期NSCLC患者带来治愈希望。

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