术造菁英 | 替雷利珠单抗联合化疗为ⅢB期肺鳞癌患者带来治愈希望，成功手术并实现pCR！

免疫治疗在NSCLC围术期的应用日益广泛，因此对其疗效进行准确评估至关重要，其中pCR是围术期免疫治疗时代最核心的疗效指标之一。pCR是指在切除的肿瘤组织和区域淋巴结进行完整评估后没有任何残留的肿瘤细胞。实现pCR不仅意味着手术切除更加彻底，疗效更优，还预示着患者治愈率的显著提升。RATIONALE-315研究将pCR率从既往同类研究免疫联合化疗方案的20%左右翻倍提升至41%^[1]，实现了pCR质的飞跃，意味着更多的肺癌患者将有望实现治愈，重获新生！

本期由宁波市李惠利医院胸外科徐国栋教授、陈航教授为您分享一例采用替雷利珠单抗联合化疗的围术期全程免疫治疗ⅢB期右下肺鳞癌，行替雷利珠单抗联合化疗新辅助3周期后顺利手术且术后病理达到pCR，术后继续替雷利珠单抗单药辅助治疗2周期的临床病例。以此为广大临床医生制定具体的治疗策略提供参考。

一般资料：男性，66岁。

主诉：发现右下肺占位10天。

现病史：患者于10天前检查发现右下肺门占位，查胸部CT示：“下肺门占位伴右下肺不张，肿瘤性考虑，纵隔及右肺门多发增大淋巴结。”，患者当时无畏寒发热，无胸闷气急，无咳嗽咳痰等不适，遂来我院门诊就诊，建议住院治疗，门诊拟“右下肺门占位”收住入院。

既往史：无吸烟史。

体格检查：无异常。

胸部CT检查: 右下肺门占位伴右下肺不张，肿瘤性考虑；纵隔及右肺门多发增大淋巴结；两肺散在小结节；两肺少量纤维灶；两侧多发肋骨骨皮质毛糙，建议进一步ECT检查。

气管镜检查：气管粘膜无充血未见明显狭窄及新生物，隆突锐利搏动存在。右主支气管及右上叶各段管口粘膜无充血未见明显狭窄及新生物，中叶各段管口粘膜无充血未见明显狭窄及新生物；右下叶背段支气管管口新生物，其余各段管口粘膜无充血未见明显狭窄及新生物。左主支气管及左上叶各段支气管粘膜无充血未见明显狭窄及新生物，下叶各段管口粘膜无充血未见明显狭窄及新生物。

病理诊断:（右下叶支气管毛刷+灌洗液细胞块）考虑鳞状细胞癌。

右下肺鳞癌（cT2aN2bM0，ⅢB期）

新辅助治疗阶段

免疫化疗新辅助：替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂治疗3周期。期间无恶心呕吐等不良反应。

新辅助治疗2周期胸部CT检查

新辅助治疗3周期胸部CT检查：右下肺鳞癌新辅助治疗后改变，较前片（新辅助2周期）右下肺病灶稍缩小，右肺下叶炎性病灶有吸收；纵隔、两肺门稍大淋巴结，较前相仿。两肺散在小结节，较前相仿。两肺少量纤维灶。左侧第4肋骨骨折后改变。两侧多发肋骨骨皮质毛髓。肝左叶胆管轻度扩张。

手术治疗阶段

手术治疗：胸腔镜下右中、下肺癌根治术

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病理诊断：

1、(右中、下肺叶) (经广泛取材)支气管粘膜组织固有层见彻底坏死灶，部分区可见淋巴细胞泡沫细胞聚集浸润，未见明确癌组织残留，请结合临床。

2、(第2.4组)14枚，(第7组)11枚，(第9组)少量肺组织， (第10组) 4枚、(第11组)9枚，(第12组) 8枚淋巴结慢性炎，均未见肿瘤累及。

3、支气管切缘阴性。

病理疗效评价pCR。

辅助治疗：替雷利珠单抗单药维持治疗，若无明显不良反应，拟维持至术后1年。

手术是治疗肺癌的重要治疗方法。鉴于本病例患者影像学及气管镜检查，初步诊断为右下肺鳞癌伴肺门、纵隔淋巴结转移，手术需要切除范围大，难度高，术后复发风险大。因此，如何选择有效的围术期治疗方案，以期提高术后镜下的完全切除率、降低术后复发风险，成为当前治疗团队需要解决的首要问题。

2023年，RATIONALE-315研究以优于同类研究的pCR 率（40.7%）和 MPR 率（56.2%），在众多围术期全程免疫治疗的Ⅲ期临床研究中脱颖而出^[1]。2024年，RATIONALE-315研究已两度亮相国际学术舞台。首先是在2024年ESMO Virtual Plenary大会公布了生存数据，显示替雷利珠单抗+化疗显著降低疾病复发和进展风险（EFS HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79）^[2]。紧接着2024年ELCC大会[3]上进一步公布了外科手术相关的数据，如客观缓解率（ORR）、手术延迟情况、微创手术比例，全肺切除率等等。替雷利珠单抗+化疗新辅助方案的客观缓解率高达71.2%，术前有效缩瘤，助力手术开展。替雷利珠单抗+化疗对比化疗，患者接受微创手术的比例达到60% 为同类研究最高，较化疗提升达20%；全肺切除率仅8.4%，为同类研究最低，保留更多肺功能，更有利于患者术后恢复及长期生存。手术相关不良反应（AE）的发生率两组患者相似，分别为63.7%和61.3%，且大部分为1-2级，≥3级手术相关AE分别为11.1%和15.6%，提示替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗安全且可管理，并未增加手术相关AE。

替雷利珠单抗作为国内原研的PD-1单抗，在肺癌围术期全程免疫治疗表现出优异疗效和安全性。本病例中，MDT团队商议后为该患者选择围术期全程免疫治疗方案，给予替雷利珠单抗200mg+白蛋白紫杉醇200mg+卡铂550mg 3周期，复查胸部CT显示右下肺病灶较前缩小，右肺下叶炎性病灶有吸收，肺门、纵隔淋巴结以及双肺散在小结节较前相仿；复查气管镜，毛刷、灌洗显示涂片中未找到癌细胞。患者顺利接受“胸腔镜下右中、下肺癌根治术”，术后病理检测未发现癌细胞残留，达到pCR，患者术后继续替雷利珠单抗单药辅助治疗2周期，效果良好，并未见明显不良反应。

近年来，NSCLC围手术期免疫治疗经历快速发展，替雷利珠单抗联合化疗强效缩瘤带来更强治疗信心，而且安全性良好为手术保驾护航，不愧为围术期免疫全程治疗最优方案。目前，NMPA已受理替雷利珠单抗联合化疗用于可切除NSCLC围术期治疗的上市申请，预示着不久的将来，早中期肺癌患者将迎来新的治疗希望。

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