来源：投稿医生

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该患者初步诊断为右肺下叶（cT2-3N2M0）鳞状细胞癌，且胸部CT示中间干支气管末端可疑受侵、下叶肺不张。该患者为ⅢA期肺鳞癌，由于Ⅲ期NSCLC异质性较强、预后差异较大，直接手术存在较大的治疗难度、和较高的术后复发转移风险，患者长期生存及预后并不理想。且患者下叶肺不张，对通气功能存在一定影响，可能增加患者围术期并发症风险并影响远期生存率，因此需要寻找更优治疗策略为患者争取最大获益。

近年的多项Ⅲ期研究结果^[1-9]显示，从NSCLC术前新辅助治疗到术后辅助治疗的围术期免疫治疗“夹心饼”模式可显著提升pCR率和MPR率，获益更佳。其中，由我国制药企业百济神州自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗具显著药学优势，一方面替雷利珠单抗抗体Fab段与PD-1结合位点面大，更彻底阻断PD-1与PD-L1结合，且PD-1上解离的速率慢，与PD-1的亲和力更高，同时替雷利珠单抗通过Fc段改造去除了与FcγR的结合能力，进而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗半衰期较长，达到了26天，是同类药物里最高的范围。此外，替雷利珠单抗的IC50、EC50值达到同类药物最低范围，炎性因子释放强，促进T细胞活化，抗肿瘤活性强。 ^{[10, 11]}此前多项替雷利珠单抗用于NSCLC围术期治疗的临床研究均取得了出色的疗效数据，而一直备受关注RATIONALE 315研究^[12]也在2023年ESMO大会上公布研究数据。RATIONALE 315研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组手术率较单纯化疗组显著提升（84% vs 76%），超越目前同类Ⅲ期临床研究数据，成为史上最高水平手术率。同时，在病理缓解方面，替雷利珠单抗联合化疗组的pCR率及MPR率较单纯化疗组均有显著提升（pCR率：41% vs. 35%；MPR率：56% vs. 41%），在pCR率和MPR率方面达到了历史最高数值，其中pCR率实现了同类研究病理缓解率的翻倍，可能与其独特的Fc段优化带来更具优势的抗肿瘤效应相关。此外，RATIONALE-315研究EFS结果已在2024 ESMO Virtual Plenary公布^[13]，对比化疗，替雷利珠单抗联合化疗显著改善盲态独立中心审查（BICR）评估的无事件生存期（EFS）（中位EFS：NR vs NR，HR：0.56），可显著降低患者疾病进展/复发/死亡风险44%，且在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势。

该患者在接受替雷利珠单抗联合化疗3周期后复查胸部CT及支气管镜显示右肺下叶及中间干支气管末端病灶明显缩小，顺利进行手术，术后病理达pCR，后续随访中该患者术后三年仍无复发转移，生存期得到显著改善。这个真实世界病例不仅真实体现了替雷利珠单抗起效快、疗效好的特点，也再次证实了替雷利珠单抗联合化疗术前新辅助治疗的可行性及安全性。

替雷利珠单抗在肺癌领域全面布局、探索不止。如今，RATIONALE-315研究成功使替雷利珠单抗实现了NSCLC免疫治疗从晚期到早期全人群获益的巨大飞跃，为医生及患者提供了更优化的治疗选择，具有十分重要的临床价值。据悉，替雷利珠单抗用于可切除NSCLC患者围术期治疗的新适应症上市许可已经获得国家药品监督管理局药品评审中心的受理，期待适应症顺利获批，早日进入指南推荐，惠及中国患者。