术造菁英 | 不同凡响！替雷利珠单抗联合化疗围手术期全程治疗ⅢA期肺鳞癌患者，成功缩瘤后顺利手术，病理达MPR！

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）达85%^{[1, 2]}，疾病负担沉重。对于早中期NSCLC，手术是目前的主要治疗手段，但术后复发仍然是影响患者生存的主要因素。随着免疫治疗的出现，肺癌正式开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代，NSCLC围手术期免疫治疗在近些年来逐渐崭露头角，临床研究及临床真实世界均已证实，从NSCLC术前新辅助治疗到术后辅助治疗的围术期免疫治疗“夹心饼”模式可减少术后复发风险，显著提升病理缓解率和长期生存，这为可手术NSCLC的全程管理提供了突破点。

一般资料：男性，47岁

主诉：咳嗽，咳痰，痰中带血3月

现病史：患者2023年7月出现咳嗽、咳痰，痰中带血丝，未予重视，至2023年10月加重

既往史：否认肝炎、结核等传染病史，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病史；

个人史：吸烟20支/日×25年

家族史：否认家族肿瘤遗传病史

影像学检查结果

颈胸腹增强CT：

1.右肺上叶不规则肿物伴空洞，大小约4.8cm×3.2cm，边缘毛糙，不均匀强化，空洞洞壁厚度不均匀，周围多发斑片、索条影，牵拉、贴邻纵隔及斜裂胸膜，邻近胸膜增厚；右肺上叶两处实性小结节，大者约0.8cm，转移可能大

2.右肺门及纵隔4区多发肿大淋巴结，大者短径约1.8cm。纵隔2R、7区多发淋巴结，大者短径约0.8cm

（图：颈胸腹CT图像）

脑MRI、骨扫描：未见明确转移征象

支气管镜检查：

右肺上叶后段隆起狭窄，病变表面可见新鲜血迹，右肺上叶、中间段支气管间嵴增宽，粘膜光滑完整，余右肺所见各支气管未见明显异常。

（图：支气管镜检查图像）

病理报告：

鳞状细胞癌，主要为原位癌，伴微小间质浸润

右肺上叶鳞癌 T3N2M0 ⅢA期

药物治疗方案：替雷利珠单抗注射液 200mg+白蛋白紫杉醇 450mg+顺铂 50mg d1~3 新辅助治疗2周期

疗效评估结果：部分缓解（PR）

新辅助化疗前后胸部CT对比：

（图：新辅助化疗前后胸部CT图像对比）

手术方案

手术时机选择：新辅助治疗2周期后

术前规划：单孔胸腔镜右肺上叶切除术+系统性淋巴结清扫术

手术评估：

新辅助治疗后组织致密，间隙不清，先胸腔镜探查，若出血风险大须转开胸；

10组淋巴结质硬，右肺上叶支气管游离困难；

4R组淋巴结较大、固定，清扫困难，必要时离断奇静脉；

若肿瘤侵犯下叶，需切除部分下叶

 ###视频###

术后随访

病理结果：

（右肺上叶）经充分取材，肺组织内可见间质纤维组织增生、泡沫细胞聚集、多核巨细胞反应、胆固醇结晶及炎细胞浸润，未见癌残存，符合重度治疗后改变（病理缓解率100%）。支气管切缘未见癌

淋巴结可见转移性癌（1/23），结合病史，符合鳞状细胞癌；其中三枚阴性淋巴结考虑伴治疗后改变

（1）（肺门淋巴结（10区）） 0/2

（2）（气管前腔静脉后淋巴结、高位（2R区）） 0/3

（3）（气管前腔静脉后淋巴结、低位（4R区）） 0/6，其中一枚见组织细胞聚集及多核巨细胞反应，考虑为治疗后改变；其中三枚可见坏死性肉芽肿性炎

（4）（隆突下淋巴结（7区）） 1/3

（5）（肺叶间淋巴结（11区）） 0/2

（6）（肺段淋巴结（12区）） 0/2

肺外淋巴结 0/2，其中一枚可见坏死性肉芽肿性炎

ypTNM分期：ypT0N2

术后恢复情况：

患者术后出现轻度乳糜胸，保守治疗好转，于术后第8日拔管，术后第9日出院

后续治疗方案设计：

术后继续2疗程辅助化疗

术后辅助免疫维持治疗1年（替雷利珠单抗400mg Q6W）

该患者入院诊断为右肺上叶ⅢA期（T3N2M0）鳞状细胞癌，患者年龄仅47岁，出现咳嗽、咳痰（痰中带血丝）症状后未予重视，拖延3个月才至医院就诊，肿瘤原发灶达4.8cm×3.2cm，患者寻求围术期全程治疗以期获得更好的手术机会和条件，最大限度延长患者生存期、改善患者生存质量。

随着肺癌开启了新辅助和辅助的免疫治疗时代，围术期免疫联合化疗对患者主要病理缓解率的显著提高。此前已有多项国际多中心前瞻性随机对照临床试验^[1-3]揭示，对于Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者，在新辅助阶段接受免疫联合化疗可获得更高的病理缓解率以及更长的无事件生存（EFS）。同时替雷利珠单抗也已有多项NSCLC围术期治疗Ⅱ期研究^[4-9]公布数据，一致展示出优异的有效性和安全性。RATIONALE-315研究^[10]更是取得阳性结果，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗可切除的Ⅱ或ⅢA期非小细胞肺癌患者，病理完全缓解（pCR）率及主要病理缓解（MPR）率均获得显著改善（pCR率：41% vs. 35%；MPR率：56% vs. 41%），达到了历史最高数值，pCR率实现同类研究病理缓解率的翻倍。此外亚组分析显示，无论患者 PD-L1 表达水平、组织类型，患者均可从替雷利珠单抗联合化疗中显著获益。此前一项针对潜在可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC患者的CLOG-0001临床研究数据^[5]验证了2+2+15的围术期免疫治疗模式的有效性。患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助2周期+替雷利珠单抗联合含铂双药化疗辅助2周期+辅助单药继续维持15周期的治疗方案，MPR率和pCR率分别达55.6%和33.3%，并且在潜在可切除的Ⅲ期NSCLC人群中达到了缩瘤降期、提高手术机会的效果。

该患者在接受替雷利珠单抗联合化疗2周期后达PR，肿瘤明显缩小并顺利进行手术，术后患者病理报告提示MPR，继续2疗程辅助化疗并予替雷利珠单抗400mg Q6W辅助免疫维持治疗1年。该真实世界病例进一步证实了替雷利珠单抗联合化疗围术期全程治疗的可行性及安全性。希望替雷利珠单抗能持续在更多治疗人群、治疗模式、治疗策略进行探索，为围术期免疫治疗提供更多的中国答案。

本文仅供医疗卫生专业人士了解医学信息参考使用。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该内容被用于医学信息以外的目的，本站及作者不承担相关责任。