术造菁英 | 全程管理！替雷利珠单抗联合化疗围手术期全程治疗ⅢB期肺鳞癌患者，缩瘤后成功手术，病理达MPR！

肺癌是我国第一大癌种，发病率和死亡率均居于首位，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。Ⅲ期NSCLC具有高度的异质性，以手术为基础的综合治疗手段不可或缺，从疾病诊断、临床评估、治疗选择、随访检测等各阶段无一不体现着全程管理的迫切性和必要性。对于多数Ⅲ期NSCLC患者，直接进行根治性手术难度大，术后复发率高，长期生存差，临床亟需更有效的治疗选择为患者提高疾病治愈机会。围术期免疫治疗“夹心饼”模式为局晚期NSCLC的全程管理提供了突破点，可显著提升病理缓解率和长期生存。本期广东医科大学附属医院梁柱和谢健龙教授为您分享一例替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗的ⅢB期鳞状NSCLC病例，患者行替雷利珠单抗联合化疗治疗3周期后，实现缩瘤降期，成功完成肺叶切除，术后病理达MPR，患者继续行替雷利珠单抗单药辅助治疗中，以期为患者带来更优的长期预后。

一般资料：男，48岁，无吸烟史。

主诉：体检发现右下肺肿物入院。

现病史：无咳嗽、咳痰，无胸闷、胸痛，无畏寒、发热等特殊症状。

既往史和个人史：平素体健，无特殊。

PET-CT全身扫描：

1. 右肺下叶前基底段周围型肺癌（52×36×37 mm）。

2. 伴纵隔（2R、4R、7组）数个淋巴结转移。

3. 余双肺多发实性/磨玻璃微小结节，糖代谢不高，性质待定，建议 CT 随诊。

4. 左侧小脑半球低密度灶，糖代谢不高，考虑良性病变可能性大，请结合 MRI 检查。甲状腺密度欠均匀，拟结甲肿可能。

5. 会阴区炎性结节。颈5-7 椎体相对缘终板炎。

超声波纤维支气管镜活检：（右肺下叶前基底段）鳞状上皮重度异型增生，鳞状细胞癌。

免疫组化：236430(6)：CK5/6(+)、P16(-)、P40(+) 、TTF-1(-) 、Ki67(40%-60%+)、CK5/6(+) 、PD-L1(E1L3N) (TPS<1%)。

基因检测：NGS：MET基因扩增；化疗敏感药物：吉西他滨、紫杉醇。

右下肺鳞状细胞癌 cT3N2M0 Ⅲb期（第8版TNM分期)

新辅助治疗阶段

药物治疗：替雷利珠单抗 200mg+紫杉醇白蛋白结合型 60mg/㎡+卡铂 AUC 5治疗三周期

疗效评价：肿瘤明显缩小；细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物（TAT）明显降低。

手术治疗阶段

术前规划—达芬奇机器人辅助三孔法：

术前规划—手术步骤：

1. 探查胸腔，确定肿瘤位置

2. 游离右下肺韧带

3. 分离后纵隔胸膜，游离并切断右下肺静脉

4. 游离并切断右下叶支气管

5. 游离并切断右下叶动脉

6. 同时清扫组淋巴结

手术治疗：患者行“达芬奇机器人辅助下右肺下叶切除+肺门、纵隔淋巴结清除术”。

###视频###

术后病理：右下肺鳞状细胞癌，疗效：主要病理缓解（MPR）。

术后分期：ypT1aN0M0 IA1期（第8版TNM分期)。

术后辅助治疗阶段

患者术后行替雷利珠单抗单药200mg Q3W辅助治疗1年，术后1、3、6、12个月随访，复查胸部CT、肿瘤标志物等。

Ⅲ期NSCLC是一组异质性较强、预后差异较大的疾病，直接进行手术难度大，即便根治性切除，术后复发转移风险仍较高，长期生存不理想。故在临床实践中，需重点关注患者围手术期的全程管理，近两年围术期免疫治疗的“夹心饼”模式，以手术为基础，通过免疫治疗连通围术期治疗全程，整合新辅助免疫治疗缩瘤降期、提高手术切除率；手术治疗彻底切除病灶；以及辅助免疫治疗消除微转移灶，降低患者复发风险的三重优势，为患者带来更大生存获益。

替雷利珠单抗作为国内制药企业自主研发的PD-1单抗，具有独特作用机制，抗肿瘤效应优势明确。往多项Ⅱ期研究一致显示，替雷利珠单抗联合化疗用于NSCLC围术期全程管理取得了令人鼓舞的研究结果^[1-3,6-9]。百泽安^®（替雷利珠单抗）联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）“新辅助+辅助”治疗的Ⅲ期注册临床研究——RATIONALE-315研究惊艳亮相，多项结果创造了领域新突破。结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组将手术率提升至84%（vs. 76%），超越了目前同类Ⅲ期临床研究，成为史上最高水平手术率（数值上），在病理缓解方面，替雷利珠单抗联合化疗组的pCR率达41%，较单纯化疗组提升35%。同时，替雷利珠单抗联合化疗组的MPR率达56%，较单纯化疗组提升41%，取得了pCR率和MPR率方面历史最高数值，且亚组分析显示，不论PD-L1表达水平，也不论患者的组织类型，替雷利珠单抗联合化疗均可使患者显著获益。这一惊艳的研究结果充分证明了替雷利珠单抗的卓越实力。

该患者为一名48岁男性，经诊断为右肺下叶Ⅲb期鳞状细胞癌，伴有多个纵隔（2R、4R、7组）淋巴结转移，PD-L1低表达（TPS<1%）。综合考虑患者情况，最终采用替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗3周期，患者肿瘤明显缩小（基线：52×36×37mm，新辅助治疗后：29×17×18mm），CYFRA21-1和TAT明显降低，之后在达芬奇机器人辅助下成功完成右肺下叶切除，以及肺门、纵隔淋巴结清除术。术后病理分期为ⅠA1期（ypT1aN0M0），成功实现新辅助治疗缩瘤降期（基线Ⅲb期，cT3N2M0）的目的，术后病理达到MPR。通过替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗，成功为患者实现手术切除，对患者预后意义重大。患者术后定期随访监测，继续行替雷利珠单抗辅助治疗1年，治疗过程中也需对患者治疗效果和用药安全进行定期评估，把握患者的治疗全程，开展个体化的精准治疗，为患者带来最大的治疗获益。该真实世界病例使用替雷利珠单抗和化疗围手术期全程治疗，并在真实世界中观察到与临床研究中获益一致，证实了行“新辅助+辅助”围手术期免疫治疗全程管理模式的有效性和安全性。

在肺癌领域，替雷利珠单抗全面布局，五大Ⅲ期研究均取得成功。此前RATIONALE-307、RATIONALE-304、RATIONALE-303三项晚期NSCLC的Ⅲ期研究均获得成功^[10-12]，替雷利珠单抗在晚期NSCLC实现了全线全人群获益、全适应症及医保全面覆盖，并通过RATIONALE-312^[13]研究将获益人群从NSCLC进一步拓展到了SCLC。RATIONALE-315研究的成功更是让替雷利珠单抗实现肺癌免疫治疗从晚期到早期全人群获益的大满贯，并让NSCLC围术期免疫治疗的疗效实现了质的飞跃！

总而言之，替雷利珠单抗联合化疗为医生及患者提供了一个优化的围术期全程管理的方案，具有十分重要的临床价值，相信这将为中国临床实践提供强有力的指导和支持，并极大地改善中国NSCLC患者的生存获益！期待RATIONALE-315研究长期随访数据的公布！

本文仅供医疗卫生专业人士了解医学信息参考使用。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该内容被用于医学信息以外的目的，本站及作者不承担相关责任。