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站内导航   血液频道  -  新闻资讯  -  淋巴瘤上线时间 2017-12-07 15:21:11
王鲁华教授谈淋巴瘤MRD检测(二):相关性与可信度
王鲁华教授谈淋巴瘤MRD检测(二):相关性与可信度
标签:淋巴瘤




近日,德克萨斯大学MD安德森癌症中心王鲁华教授在接受Onclive访问时就淋巴瘤的微小残留病变(MRD)检测的应用阐述了他的观点。今天为您整理第二期内容——相关性与可信度

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王鲁华 教授

(MD Anderson癌症中心淋巴瘤、骨髓瘤部)


1MRD与不同类型淋巴瘤治疗的相关性


目前,大B细胞淋巴瘤一线治疗采用R-CHOP方案60%可治愈,40%复发。患者一旦复发就不可治愈,因此基本上死亡率在40%左右。但是如何能够知道谁是这其中的40%和60%呢?答案是,在一线治疗后,就要用到MRD了。MRD阳性的患者很可能就属于会复发的那40%,因此一线治疗是不足够的,需要进一步的治疗来清除MRD。要把复发率从40%降到20%、10%甚至降至零,我们就要利用MRD来治疗大B细胞淋巴瘤,同样的情形也适用于其他类型的淋巴瘤。


外周T细胞淋巴瘤相对难治,即使在移植后也是不可治愈的,通常会反复。因此在移植后如果确定有MRD就要进行维持治疗延长缓解期和存活期,这非常有意义。


对惰性淋巴瘤,MRD的价值小一些,因为即便肿瘤存在,多数时候也不需要进行治疗,而是观察、等待。对于高危的滤泡性淋巴瘤,在使用理想治疗方法后,MRD变得易于控制。


在诊断中常常会用到MIPI(套细胞淋巴瘤国际预后指数)和FLIPI(滤泡性淋巴瘤国际预后指数)。如果患者持续复发,这些指数的意义就不大了,但MRD却是非常重要的。MRD一方面用来测量残余肿瘤的数量,另一方面也会告诉我们哪些克隆是阳性的。比如滤泡性淋巴瘤MRD的检测,一个很重要的方面就是关注序列和克隆。当我们发现一个阳性克隆,去了解它的哪一条通路是过度激活的,随后就可以采用相应通路的抑制剂或联合疗法进行治疗。


因此MRD在淋巴瘤的治疗中,不仅仅是用于残留病变、复发疾病,同样也会告诉我们疾病的敏感性和复发性,帮助实现疾病的治愈。



2可信度——敏感性和特异性


一般来说,流式细胞术可从10000个正常细胞中检出1个恶性肿瘤细胞,而PCR检测可从100000个正常细胞中检出1个恶性肿瘤细胞,而最新的clonoSEQ技术声称可从1000000个正常细胞中检测到1个恶性肿瘤细胞。因此流式细胞术敏感度为10-4PCR10-5循环肿瘤DNA的目标是10-6.


检测可信度要从敏感性和特异性两个维度来看。首先敏感性是非常重要的,因为你需要在病变处于低水平时就能够检测到。特异性是指要针对真正的病变而不是由背景干扰产生的数据。因此敏感性和特异性对MRD的检测都非常重要,所有的检测都必须要在从两个维度去提升。从几种检测方法来看,流式细胞术敏感度低于PCR,PCR敏感度低于clonoSEQ检测。但新技术是可以提高特异性的,clonoSEQ和循环DNA检测的特异性都是非常高的。


目前clonoSEQ把阈值设定为百万分之一,其实这还需要更多的验证,但是它已经应用非常广泛了。相对来说,循环DNA有些落后,但是技术是在不断创新的,只不过还未被充分验证,都在开发的过程中。



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王鲁华
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