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站内导航   肿瘤频道  -  第12届国际胃癌大会(IGCC2017)  -  新闻纪实上线时间 2017-06-09 14:52:40
IGCC2017收官日 - 分子分型与免疫治疗备受关注
IGCC2017收官日 - 分子分型与免疫治疗备受关注

4月23日上午,2017IGCC举行最后一场全体会议。来自新加坡、澳大利亚、中国、美国的五位专家先后以胃癌干细胞调节机制、基因组分子分型、亚太胃癌共识和胃癌免疫治疗策略等课题展开阐述。


eR1基因与胃癌干细胞机制


来自新加坡的Yoshiaki Ito教授首先分享了Runx1增强子原件eR1与胃癌发生关联的研究。一直以来,对于胃癌发生机制的不明确与胃癌干细胞特征掌握不足有关。eR1是造血干细胞的标志物,那么在胃癌中它又扮演了怎样的角色?Ito教授的研究组发现,胃内绝大多数的细胞增殖发生在峡部,而增殖的细胞多数为RUNX1阳性和MUC5AC阳性。


通过谱系追踪实验发现,eR1基因主要存在于胃体和胃窦的幽门腺,主要在这两个部位促进RUNX1在胃癌干细胞的表达。在小鼠模型中,RUNX1在胃底端的幽门腺强表达也得到验证。因此胃体和胃窦幽门腺可能是胃癌干细胞起源的部位。过往的研究已经发现,幽门螺旋杆菌的感染可激活K-ras启动的MAPK途径促进肿瘤发生于增殖。在Ito教授的研究中,胃体干细胞集中的部位出现了K-rasG12D突变体表达,并诱导了胃体腺向幽门腺的转化,这一现象与癌前病变中的胃萎缩十分相似。Ito教授的研究为胃癌的发生的可能机制做出解释,eR1基因可作为胃癌干细胞的标志物,同时eR1基因也可标记多种器官的干细胞。


划时代意义的胃癌分子分型


随后,来自澳大利亚的Alex Boussioutas教授介绍了基于基因组学的胃癌分子分型的创建过程及其在临床的应用。


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Boussioutas教授


2014年Nature杂志发表了癌症基因组图谱研究组对胃癌分子分型的研究结果。此项研究将胃癌分为四个亚型:EB病毒感染的EBV型,表现为反复的PI3K3CA基因突变、DNA高度甲基化、JAK2及PD-L1、PD-L2基因扩增;微卫星不稳定MSI型,表现为高突变率、包括编码靶向癌基因信号分子的突变;基因组稳定GS型,表现为RHOA突变或RHO家族GTP酶活化蛋白基因融合;以及染色体不稳定型CIN型,p53高表达,TP53频繁突变,酪氨酸激酶频繁扩增、细胞周期调节基因频繁扩增。分子分型概念为胃癌的精准治疗提供了重要参考依据。


亚太共识为疾病防控指明方向


来自第四军医大学的吴开春教授向与会者分享了亚太胃癌共识制定的过程和重要内容。2016年,为共识的更新所召开的研讨会分为一级预防、二级预防和内镜治疗三个小组,其任务分别是控制胃癌危险因素降低发病率、及时的早期诊断及恰当处理降低死亡率、改善预后提高生命质量。

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吴开春教授


 在一级预防部分,共识明确了幽门螺旋杆菌(Hp)是胃癌预防最重要的可变危险因素,对Hp的筛查是对胃癌高危人群最有效的策略,成年人应当作为Hp筛查的重点人群;高危地区的儿童应当注射Hp疫苗。

 

二级预防方面,内镜是胃癌早期检测的第一选择;Hp感染状态下血清胃蛋白酶原PG1低水平以及P1/P2低水平视为胃癌高危;血清MG7-Ag作为胃癌筛查的分子标记物;上皮内瘤样病变(IEN)低等级的患者胃癌风险提升,应在一年内进行监测,为防止IEN等级升高,IEN应予以切除。

 

内镜治疗部分,内镜检查前充分的准备、系统性观察以及识别病变的培训对早期胃癌诊断十分重要;染色内镜及放大内镜的结合提高了恶性肿瘤与非恶性病变的区分度。对于内镜治疗,推荐内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜剥离术(ESD)作为早期胃癌一线治疗方法。


肿瘤免疫治疗依然是热点


最后,来自美国的陈列平教授和Drew Pardoll教授在免疫治疗原则和应用上分享了他们的经验。陈列平教授指出,肿瘤免疫治疗存在两个策略,一是增强正常的免疫机制,二是修复免疫缺陷,针对免疫缺陷的修复机制,陈教授进行了重点介绍。免疫系统中的效应T细胞具有杀伤肿瘤的功能,但具有免疫抑制功能的Treg细胞的活性增强会导致T细胞失去功能。研究表明多种肿瘤细胞PD-L1高表达,与T细胞表明的PD-1相结合后会诱导Treg分化,抑制效应T细胞增殖,从而导致肿瘤免疫逃逸。目前针对PD-1/PD-L1通路的多种药物已经被研发出来,在临床试验中取得了理想的效果。Pardoll教授针对抗PD-1治疗在不同分子分型的胃癌所进行的临床试验作了进一步介绍。

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 陈列平教授


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Pardoll教授


至此,为期4天的2017IGCC会议全部结束,来自全世界的科学家分享了胃癌领域基础及临床研究的最新成果,大会也为青年学者提供了展示自我的舞台。大会所倡导的“弥合差距、共克胃癌”的理念将得到延续,胃癌领域的国际间协作将更加深入。


文字整理:赵青

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赵青
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