王远鹤:rhTPO治疗肠癌化疗后血小板减少症一例 - 其他肿瘤文摘
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站内导航   肿瘤频道  -  资讯与文摘  -  其他肿瘤文摘上线时间 2018-12-28 22:11:00
王远鹤:rhTPO治疗肠癌化疗后血小板减少症一例
标签:CIT 肠癌


病例资料

患者宁某,男,61岁,肠癌化疗后。

既往史:既往体健。否认肝炎、结核等传染病史、否认心脏病、高血压、糖尿病史。

现病史:患者2017-7月发现便血。无大便习惯、性状改变,有便频、腹泻3-4/天,无便秘,有大便带血,有黏液便,无排便困难,无肛门疼痛,无腹胀,未触及腹部肿块,2017-8-21就诊于我科,行PET-CT:肝内散在高代谢肿块,直径约36.7mmSUVmax7.5;升结肠见高代谢灶,SUVmax13.4;直肠壁增厚,代谢增高,SUVmax13.8。考虑患者直肠癌伴肝转移可能性大,行肠镜活检,镜下所见:进镜到达回肠末端,肠道欠清洁影响观察。横结肠距肛57厘米、58厘米、60厘米各见一枚息肉,大小约0.3-0.6厘米,IIa型,表面呈颗粒样。直肠距肛10-15厘米可见一溃疡型病变,约环管腔2/3周,底不平,覆污秽苔,周围粘膜可见环堤样隆起,质脆,触之易出血,取病理。2017-9-7病理回报为直肠腺癌,免疫组化未回报。确诊为直肠腺癌伴肝转移 IV期,基因检测:K-rasN-ras,b-raf野生型,经MDT讨论,考虑患者有冠心病史,建议行奥沙利铂联合雷替曲塞化疗,2017-9-72017-11-11予患者雷替曲塞联合奥沙利铂化疗4周期,具体:奥沙利铂130mg/m²230mg d1+雷替曲塞 3mg/m²5.5mg d1Q21d,化疗后外周神经毒性1度。自诉停止便血,肛门下坠感有所减轻。2周期化疗后评效:PR(肝病灶缩小30%:41→30mm38→25mm;肿标:CEA:786→181ng/mlCA199:112→25U/ml,增厚的直肠壁较前变薄)。,4周期化疗后评效:维持PR(肝脏靶病灶缩小进一步缩小25%30→25mm25→18mm;肿标:CEA181→18ng/mlCA199:25→14U/ml)。经MDT讨论:考虑患者肝脏病灶较重,可先行肝脏转移瘤切除术及射频消融术,术前MRI提示肝尾状叶一大小约2*2cm,肝左外叶一大小约2*3cm,肝S4段大小约3*3cm2*2cm肿物。2017-12-18于肝胆胰外科行肝尾叶切除术、肝左外叶切除术、肝S4段肿物微波消融术联合胆囊切除术,术后病理:肝尾状叶及左外叶:见腺癌组织,结合病史及免疫组化,符合肠来源。免疫组化:CK7(-) , CK20+, Villin+, CDX-2 +, CEA +, Hep 局灶(+, AFP(-) , GPC3(-), CK19 +)。术后完善检查:肝脏MRI:肝中静脉旁可见环形弱强化灶,大小约16mm;肝内另见无明显强化斑点灶。腹膜后见小淋巴结影。腹膜局部增厚。2018-2-32018-2-24予患者第56周期雷替曲塞联合奥沙利铂化疗,剂量同前。6周期化疗后评效:SD。化疗后外周神经毒性2度,血小板减少2度。2018-4-202018-5-11改方案为雷替曲塞单药化疗2周期,具体:雷替曲塞3mg/m²5.5mg d1Q21d。化疗后消化道反应1度。2周期化疗后评效:PDCT:肝中静脉旁见模糊低密度灶,大小约23mm×17mm,可见强化,肝内另见多个小低密度灶,强化效应不明显)。PFS19月。2018-6-7改化疗方案为二线XELIRI方案化疗1周期,具体:伊立替康200mg/m² 360mg180mg d1d8+卡培他滨800mg/m² 1500mg bid d1-d14Q21d,化疗后消化道反应1度,无腹泻。现为行第2周期化疗入院。

入院查体:T:36.8℃,P:80分/次,R:18次/分,BP:120/72mmHg,发育正常,营养一般,神志清醒,自主体位,查体合作。全身皮肤黏膜无苍白,黄染,水肿,出血。巩膜无苍白、黄染,双侧瞳孔等大等圆,直径约2.5mm,直接及间接对光反射正常。甲状腺不大。胸骨无压痛。双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音。心率80分/次,心率齐,心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软,肝脾肋下未及肝区及双肾区无叩击痛,肠鸣音正常,约5次/分。生理反射存在,病理反射未引出。

辅助检查:患者入院后(2018年6月27日)查血小板:88x109/L,

诊断:直肠恶性肿瘤 K-ras、N-ras,b-raf野生型) IV期
肝继发恶性肿瘤 术后
化疗后骨髓抑制

治疗过程

患者入院后(2018年6月27日)查血小板:83x109/L,6月29日查血小板:81 x109/L,血小板计数一直呈下降趋势。6月27日开始给予患者皮下注射重组人血小板生成素(rhTPO)15000 IU/d进行升血小板治疗,2018年7月4日,患者血小板计数恢复至105 x109/L,,停用rhTPO。并在2018年7月5日XELIRI方案化疗1周期,化疗过程顺利。

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分析与讨论

     肿瘤化疗所致血小板减少症(chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT)是指肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用,尤其是对巨核细胞产生抑制和杀伤作用导致的外周血中血小板计数低于100×10^9/L的临床情况。CIT常导致化疗减量、延期、终止,影响化疗等其他抗肿瘤治疗按时足量进行,从而影响疗效。CIT是医疗执业中主要风险之一,不仅提高了医疗费用,降低生存,影响生活质量。

Bassam等调研320名患者接受化疗后,随着化疗周期数累加,血小板减少发生率逐渐增加。容易导致CIT的化疗药物如铂类、吉西他滨、紫杉醇、5-FU及环磷酰胺等, XELIRI方案为肠癌二线化疗方案,方案中的卡培他滨为氟尿嘧啶类药物,患者既往已经行多周期化疗,且氟尿嘧啶类药物易引起血小板下降,故CIT出现的概率随之增大。患者出现CIT之后立即选择用rhTPO升血小板治疗,15000U,每日一支,连用7天,患者血小板升到105 x109/L,保证了后续的化疗可以足量进行。

rhTPO是唯一从造血干细胞到血小板生成全程作用的血小板生长因子,同时具有保护细胞抗凋亡机制。因此,对于多周期多疗程化疗的患者,最好化疗前预防性使用rhTPO,可以有效促进造血干细胞的更新及自我复制,拉升血小板水平,为可能发生的血小板降低提供缓冲空间,为患者造血功能可逆性恢复提供可能。

 

 

 

 

 


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