林振宇:rhTPO治疗化疗后血小板减少症有效性及安全性探讨 - 其他肿瘤文摘
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林振宇:rhTPO治疗化疗后血小板减少症有效性及安全性探讨
标签:CIT

rhTPO治疗化疗后血小板减少症有效性及安全性探讨——胃癌术后化疗患者一例


病例资料

患者男,68岁,胃癌术后化疗后。

既往史:既往体健。否认肝炎、结核等传染病史、否认心脏病、高血压、糖尿病史。否认重大外伤史和输血史。预防接种史不详。

现病史:患者于2017年11月因“腹痛”在蔡甸区人民医院就诊,行胃镜示残胃吻合口新生物,病理示轻-中度不典型增生。为进一步确诊来我院,行胃镜病检提示低分化腺癌,行PET-CT:胃容积缩小,呈术后改变,输入袢肠管积液、扩张,呈梗阻改变,残余吻合口区胃壁增厚,代谢异常增高,考虑恶性肿瘤性病变。于2017-12-6在我院胃肠外科行腹腔镜探查术+残胃癌根治术+横结肠部分切除术+腹腔结节取活检术+肠粘连松解术,手术病理:(近端残胃及胃肠吻合口处)低分化腺癌,癌组织已穿透吻合口处肌层并累及浆膜以及相邻结肠(符合rpT4b);可见癌组织侵及神经及脉管癌栓,小弯侧淋巴结(1/2)、大弯侧淋巴结(1/2)及(送检②)淋巴结(1/1)癌转移;(送检③,腹膜及肠系膜可疑转移结节)切片上可见癌累及;贲门断端、小肠断端及结肠断端切片上均未见癌累及。免疫组化示癌细胞:PCK(+),Her-2(0)。术后恢复良好。2018-1-18、2018-2-1、2018-2-21、2018-3-8、2018-3-21、2018-4-12、2018-4-26、2018-5-13、2018-5-28行9周期folfox4方案化疗。

入院查体:T:36.6℃  P:78分/次 R:20次/分  BP:113/75mmHg

神志清楚,查体合作,面容正常,全身皮肤黏膜无苍白,黄染,水肿,出血;全身浅表淋巴结未见肿大。心率78次/分,心律齐,心音正常,各瓣膜区未闻及杂音。视诊:肺部心尖博动未见异常,无异常隆起及凹陷,听诊:肺部双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音及胸膜摩擦音。腹部外形:腹部外形正常,腹部触诊:全腹柔软,压痛及反跳痛:压痛和反跳痛阴性,包块:腹部未触及包块,肝:肝脏肋下未触及,脾:脾脏肋下未触及。双下肢无水肿。生理反射存在,病理反射未引出。

辅助检查:

外院胃镜示:残胃吻合口新生物,病理示轻-中度不典型增生。

术后病理:(近端残胃及胃肠吻合口处)低分化腺癌

术后上腹、下腹、盆腔MR平扫+增强报告:全胃切除术后,食管-小肠吻合,吻合口扩张一般、未见明显梗阻征象,周围脂肪间隙混浊并腹盆腔少量积液,正中腹壁见手术瘢痕影;肝脏及脾脏信号减低,考虑矿物质沉积;胆囊体积增大,肝内外胆管未见明显扩张;脾脏及胰腺实质未见明显异常,主胰管未见扩张;双肾形态正常,皮髓质未见明显异常信号,双侧肾盂、肾盏未见明显扩张积水;膀胱充盈欠佳,壁不厚;前列腺轻度增生;

腹膜后、盆腔内未见明显肿大淋巴结显示;

常规心电图检查:正常心电图

诊断:

残胃癌术后pT4bN2M1(腹膜)

治疗过程

2017-12-6于我院胃肠外科行腹腔镜探查术+残胃癌根治术+横结肠部分切除术+腹腔结节取活检术+肠粘连松解术;

分别在2018-1-18、2018-2-1、2018-2-21、2018-3-8、2018-3-21、2018-4-12、2018-4-26、2018-5-13、2018-5-28行9周期folfox4方案化疗;

从第三周期化疗后开始出现化疗后血小板下降的趋势,但均为1度减少;2018年4月7日监测到患者血小板计数下降至60x109/L,给予患者皮下注射重组人血小板生成素(rhTPO)15000 IU/d进行升血小板治疗,2018年4月11日复查血象恢复至基本正常;2018年5月9日监测到患者血小板计数下降至66x109/L,给予患者皮下注射重组人血小板生成素(rhTPO)15000 IU/d进行升血小板治疗,2018年5月16日复查血象恢复至正常;2018年6月9日监测到患者血小板计数下降至73x109/L,给予患者皮下注射重组人血小板生成素(rhTPO)15000 IU/d进行升血小板治疗,2018年6月17日复查血象恢复至正常;

最终顺利完成了9周期化疗

12.1.jpg 

 

1给予rhTPO治疗后患者血小板变化趋势(10^9/L)

 

分析与讨论

化疗后骨髓抑制是肿瘤患者常见的并发症,也是导致化疗延期及剂量限制的一个关键因素。对于骨髓抑制导致血小板减少的治疗,临床上多依赖输注血小板,不仅增加了病人输血相关风险同时也提高了医疗费用。近年来,刺激巨核细胞生成的正调控因子,如rhIL—II和rhTPO等备受人们关注。rhIL-11是临床上比较常用的治疗血小板减少的生物因子,但其不良反应的发生率相对较高,尤其是 rhIL-11治疗过程中可能发生的心脏毒性,包括心源性晕厥、心动过速以及房性或室性心律失常等,将会危及患者生命。因此,在临床研究和应用中应予以重视。rhTPO通过与其特异性受体MpI结合而产生生物学效应,并参与巨核细胞的增殖、分化、成熟和分裂形成有功能的血小板的全过程,应用后1周左右即起效。

本病例中的患者,在采用folfox4化疗方案3个周期后,开始出现血小板下降的趋势,尤其在 第5个化疗周期后血小板值下降较为迅速,为了保证患者化疗足量完成,因此在出现2度血小板减少后立即选择用rhTPO升血小板治疗,15000U,每日一支,连用5天,患者血小板值在第5天复查即恢复正常水平,保证化疗在第6天顺利足量完成。整个治疗过程无严重的4度血小板减少及明显不良反应,同时也保证后续化疗按时足量进行。

因此,综上所述,rhTPO能明确刺激血小板形成,增加外周血血小板数量,促进化疗后血小板的恢复,同时具有良好的耐受性及安全性。

 


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