DBCG 77B研究:40年前luminal A型高危患者化疗疗效再分析 - 乳腺癌文摘
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站内导航   肿瘤频道  -  资讯与文摘  -  乳腺癌文摘上线时间 2016-08-31 10:23:52
DBCG 77B研究:40年前luminal A型高危患者化疗疗效再分析
DBCG 77B研究:40年前luminal A型高危患者化疗疗效再分析

2015年在乳腺癌诊断治疗方面以及基础转化研究都有很多热点问题,促使临床思维改变。研究者对一项古老研究DBCG 77B研究进行再分析: luminal A型高危患者化疗疗效如何?CCMTV-临床频道特邀王树森教授为我们阐述其再分析结果。


1绝经前患者是否应该进行OFS,需要考虑哪些因素?


绝经前患者乳腺癌辅助治疗领域有很多争议,其中争议最为突出的是绝经前患者是否应该进行OFS(卵巢功能抑制)? OFS是最传统的、最悠久的乳腺癌内分泌治疗手段。在100多年前人们就发现通过切除卵巢可以治疗乳腺癌,其后几十年人们一直在探索对于绝经前早期乳腺癌患者OFS价值,但研究的结论并不一致,甚至有研究表明OFS未必对整体人群都能够达到提高治疗效果的作用。


近年来新研究结果不断涌现,对此问题认识越来越清晰。卵巢功能是绝经前患者雌激素的主要来源,对于激素受体依赖性的乳腺癌患者来说,会促进肿瘤的发生、发展乃至影响预后。所以对于激素依赖性绝经前早期乳腺癌患者进行OFS可以取得很好的治疗效果。


OFS的目的是抑制卵巢功能, 患者是否需要选择OFS,是通过卵巢功能强弱来判断。从临床角度来看提示跟卵巢功能强弱最直接的因素就是年龄。越年轻的患者毫无疑问她的卵巢功能越强大,产生的雌激素对肿瘤的刺激作用也就越强。另外还有一些间接征象来判断患者的卵巢功能。同样年龄的患者,卵巢功能也是有差别,有些患者接受化疗以后,可能会出现闭经、绝经现象,有的闭经时间长,有的闭经时间短。这些因素可以帮助我们判断患者的卵巢功能。


总之从临床角度和思维角度来看,是否需要进行OFS,卵巢功能的强弱是决定与否的重要因素。


2对于AI治疗,是否存在激素抑制的阈值


AI通过抑制芳香化酶来发挥内分泌的治疗作用,芳香化酶是促使雄激素转换为雌激素的重要酶,芳香化酶抑制剂则阻断了这一转换,通过降低雌激素水平发挥抗肿瘤的治疗作用。因此从理论上来讲,会存在一个激素抑制阈值,但是迄今为止还未有足够级别的循证医学证据,来提示临床上使用AI治疗以后雌激素水平下降多少,可能会发挥作用。


3DBCG 77B研究:40年前luminal A型高危患者化疗疗效再分析


1977年,DBCG 77B研究开始的时候,40年前,并不知道早期乳腺癌化疗的价值,也不知道辅助内分泌治疗的价值,因此这个研究入组的人群是绝经前高危的患者(肿块>5 cm或者有淋巴结转移),将患者分为四组:CMF化疗、口服环磷酰胺、levamisole、无药对照组。在该研究的后续分析中,由于levamisole组被证实没有疗效,因此后期分析分为三组:CMF化疗、口服环磷酰胺、levamisole和对照合并组。分析结果与既往研究一致,化疗组疗效提高,肯定了化疗在辅助治疗中的价值。


4古老研究再分析:luminal A型化疗获益小


近年来,越来越多学者认为luminal A型患者从化疗获益比较小,并且目前一致的结论是,对于luminal A型低危患者(没有淋巴结转移,肿块也很小),大部分临床医生选择不给患者化疗。而2015年SABCS大会中报道该研究的亮点是,对于luminal A型患者能否从化疗中获益,该研究的结论能够为解释luminal A型高危患者化疗是否能获益提供一些线索。分析显示,luminal A型患者化疗和不化疗相比,不能从化疗中获益。


当然,以现在的眼光看,这项古老的研究有一些缺点,因为入组的患者都是绝经前高危患者,我们知道,现在对于这部分患者:如果激素受体阳性一定会给予内分泌治疗;如果HER2+一定会给予抗HER2+治疗;且对于这部分高危患者,CMF化疗或单用环磷酰胺方案也很少,现在都使用蒽环和紫衫类。所以在当今时代,其实很难得出这样的结论:蒽环和紫杉醇类对于这部分高患者一定没有价值。


采访专家:中山大学附属肿瘤医院 王树森教授

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作者
王树森
中山大学肿瘤医院
王树森 - 副主任医师
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